[發明專利]一種改進的制備米格列奈的方法

無效

• 申請號: 200810056551.4
• 申請日: 2008-01-22
• 公開（公告）號: CN101492411A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 曹志華
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成米格列奈的方法，其特征在于該方法包括將化合物(I)、化合物(II)在堿性溶劑存在下，一起縮合反應制備米格列奈，其中化合物(I)為：

化合物(II)為：

式中，X代表藥學上可接受的酸或者不存在。

2.權利要求書1所述的方法，其中所述的藥學上可接受的酸選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、甲酸及甲磺酸。

3.權利要求1所述的方法，其中所述的反應進一步包括反應在適當的溶劑中進行、反應溫度零下15℃～60℃以及攪拌反應1～20小時。

4.權利要求1所述的方法，其中所述的反應進一步包括反應在適當的溶劑中進行、反應溫度零下15℃～60℃以及攪拌反應1～20小時，反應液稀酸溶液酸化分液，有機相水洗，再用堿性溶液堿化分液，水相用有機溶劑洗，再加入稀酸溶液酸化，有機溶劑提取，干燥，減壓濃縮。

5.權利要求1至4任一權力要求所述的方法，其中所述的溶劑選自丙酮、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯、苯、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或一種以上的混合溶劑。

6.權利要求1至4任一權力要求所述的方法，其中所述的縮合劑選自氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸異丙酯、氯化亞砜、三氯氧磷、草酰氯、乙酰氯中的一種或一種以上的混合溶劑。

7.權利要求1至4任一權力要求所述的方法，其中所述的堿性溶劑選自三乙胺、咪唑、吡啶、二異丙基乙胺中的一種或一種以上的混合溶劑。

8.根據權利要求4至7任一要求所述的方法，其中所述反應溫度零下15℃～60℃。

9.根據權利要求4至7任一要求所述的方法，其中所述反應時間1～20小時。

10.根據權利要求4所述的方法，其中所述的水洗用水的pH值為0～14。

11.根據權利要求4或10所述的方法，其中所述的稀酸水溶液是指用硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫氟酸、磷酸、乙酸、甲酸配制的稀酸水溶液。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述的稀酸水溶液用鹽酸配制的稀酸水溶液。

13.根據權利要求4或10所述的方法，其中所述的堿性溶液是指用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀配制成的水溶液。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述的堿性溶液是用氫氧化鈉配制成的水溶液。

15.根據權利要求4所述的方法，其中所述提取用有機溶劑選自乙(甲)酸乙酯、乙(甲)酸丙酯、乙(甲)酸異丙酯及乙(甲)酸特丁酯的有機酯類，以及選自氯仿及二氯甲烷的氯代烴中的一種或者一種以上混合溶劑。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述的提取用有機溶劑是乙酸乙酯。