[發明專利]一種中藥組合物在制備改善細胞因子表達藥物中的應用

有效

• 申請號: 200810055185.0
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN101590181A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 李向軍;安軍永;王超;鄭立發
• 申請（專利權）人: 河北以嶺醫藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K36/8969
• 分類號: A61K36/8969;A61K9/48;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/14;A61K9/10;A61P9/10;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備改善心肌梗死患者心肌炎癥細胞因子表達的藥物中的應用。?

背景技術

急性心肌梗死(acute?myocardial?infarction，AMI)是危害人類健康的常見疾病。心肌梗死后心肌組織釋放或暴露出多種自身抗原，可以導致機體自身免疫反應，導致心肌損傷。?

近年來研究發現，免疫炎性反應參與AMI后心室重塑，是AMI后加重心臟損害的重要機制。(廖玉華，陶榮，程翔，童丹，胡燕，王敏，王朝暉.急性心肌梗塞后心肌炎癥反應及其意義.中國分子心臟病雜志，2002年6月第2卷第3期)不同的細胞因子表達水平在此過程的發展和轉歸中發揮不同功效，腫瘤壞死因子(TNF-α)是一種促炎細胞因子，在AMI的發展中起加速心肌壞死，惡化心功能的作用。白細胞介素-10(IL-10)主要抑制Th細胞產生的IFN-γ及TNF-α，進而抑制中性粒細胞等炎性細胞的浸潤、游走、增殖及活化，在免疫反應中起抗炎作用。?

炎癥引起心室重構的機制為：致炎細胞因子不但可以直接作用于心肌細胞，引起細胞肥大，而且對心肌外基質也有較大作用。在AMI后的心肌愈合中，基質金屬蛋白酶(MMPs)能夠分解所有的心肌間質成分，造成心肌細胞外間質(ECM)的丟失。最初炎癥細胞因子的過度表達會導致MMPs活性增加、纖維膠原缺失、進行性心力衰竭，但長期炎癥細胞因子刺激則會導致TIMPs的增加，減少MMP/TIMP比值，增加纖維膠原。細胞因子引起心室重構，主要是通過信號傳導途徑和細胞凋亡過程參與的，這些細胞因子其下游都要經核轉錄因子-κB(NF-κB)通路。NF-κB參與調節免疫反應及炎癥過程，促進前炎癥因子(IL-1，TNF-a，IL-6)、趨化因子(IL-8，巨噬細胞炎癥蛋白-1)等炎性因子的基因及TGF-β基因的轉錄。?

心肌梗死炎癥反應的西藥治療包括(1)：糖皮質激素類藥物。抗炎藥物糖皮質激素和非甾體類抗炎藥物在梗死的早期應用限制了梗死的愈合，加重心室重構；(2)非甾體類抗炎藥物。已有研究發現此類藥物，特別是特異性環氧合酶(COX)-2抑制劑能顯著增加心血管事件(充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死等)的發生率；非甾體類抗炎藥物除阿司匹林外，許多藥物包括芬必得、消炎痛等研究則對AMI后的炎癥反應顯示出有害作用；(3)他汀類藥物；(4)血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)；(5)β-受體阻滯劑。(杜武勛，劉長玉，劉梅，朱林平.心肌梗死后免疫炎癥反應及中西藥物治療.中國中西醫結合雜志，2007年9月第27卷第9期.)?

本發明是在中國專利ZL?02146573.8的基礎上進行的改進發明，在此全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL?02146573.8未記載該中藥組合物在制備改善心肌梗死患者心肌炎癥細胞因子表達的藥物中的應用。?

發明內容

本發明目的是提供一種中藥組合物在制備改善心肌梗死患者心肌炎癥細胞因子表達的藥物中的應用；?

優選地，該中藥組合物通過有效減少腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達，增加白細胞介素-10(IL-10)的表達，改善心肌梗死患者的心功能。?

所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：?

黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；?

優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：?

黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；?

優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：?

黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、? 桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。?

本發明中藥組合物的活性成分可以由常規的提取工藝[如范碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)]制得，更優選地，所述中藥組合物的活性成分由下列步驟制成：?