[發明專利]阿奇霉素腸溶膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 200810054945.6
• 申請日: 2008-05-12
• 公開（公告）號: CN101579327A
• 公開（公告）日: 2009-11-18
• 發明（設計）人: 李湘益
• 申請（專利權）人: 長治市三寶生化藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/7048;A61K47/36;A61P31/04
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概述

本發明涉及一種阿奇霉素腸溶膠囊的制備方法，具體地說，涉及含有特定 輔料組成的阿奇霉素腸溶膠囊的制備方法。

背景

阿奇霉素是新型的大環內脂類抗菌素，具有獨特的藥代動力學特點及廣譜 的抗菌活性，其化學名為(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R) -13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3， 4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二 甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮。阿奇霉素通 過抑制細菌細胞中核糖體50s亞基蛋白質的合成而達到抗菌作用，具有廣譜抗 菌活性，除了具有紅霉素的抗菌譜，能抑制多種需氧和厭氧革蘭氏陽性球菌， 支原體，衣原體，嗜肺軍團菌外，更重要的是它還能抑制一些需氧和厭氧革蘭 氏陰性菌，尤其是流感嗜血桿菌及腸桿菌屬的大腸桿菌等；阿奇霉素口服后可 迅速分布于全身多臟器組織，使組織濃度高于血清濃度10～100倍，且可持續 幾天，同時阿奇霉素還能被吞噬細胞迅速攝取，攜帶至感染部位，使感染部位 濃度更高，具有獨特的藥代動力學特點及廣譜的抗菌活性，主要用于治療：化 膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、 急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎 支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸 炎；敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。阿奇霉素是目前國內外臨床頗受重視的 廣譜抗菌藥。

近期研究表明阿奇霉素在0.1mol/L鹽酸溶液中30分鐘降解68％，這表明阿 奇霉素在胃液中不穩定。并且阿奇霉素屬大環內酯類抗生素，這類藥物普遍存 在著胃腸道刺激的副反應，容易引起患者嘔吐等不適。

雖然在現有技術中已經報道了一些關于阿奇霉素的腸溶制劑，如：CN 1223116?A公開了含有淀粉、低取代羥丙基纖維素的阿奇霉素腸溶片劑和腸溶微 丸；CN?1149831?A公開了包有腸溶衣的緩釋片劑；CN?1285192?A公開了使用腸 溶材料包裹阿奇霉素顆粒。CN1602888A公開了多種輔料制成的制劑。CN1569021A 公開了多種輔料包有腸溶衣的制劑。

但是發現目前使用的以及現有技術中公開的阿奇霉素腸溶制劑通常有存在 體內的生物利用度較低、起效慢、制劑輔料用量，成本高，工藝復雜，服用劑 量較大的問題。目前仍需要一種新的腸溶制劑能夠使阿奇霉素在腸內被迅速釋 放，提高藥物的吸收速度，加快藥物對患者的起效時間，改善生物利用度。

因此，本發明的目的是提供了一種節約生產成本、簡化工藝、進一步加快 阿奇霉素的吸收、提高生物利用度的腸溶膠囊。

內容

本發明為了實現上述目的，對含有阿奇霉素的腸溶膠囊的輔料的組合進行了 研究，發現通過主要由含有特定組成配比的阿奇霉素組成的腸溶膠囊可以顯著 地提高藥物劑型在腸液中的釋放速度，提高生物利用度。本發明提供了一種阿 奇霉素腸溶膠囊，主要由阿奇霉素組成，其特征在于阿奇霉素的組成重量配比 為：本發明涉及含有阿奇霉素的腸溶膠囊的制備方法，其中阿奇霉素腸溶膠囊 的組成重量配比為：阿奇霉素110-265份、乳糖0-60份、淀粉0-60份、十二 烷基硫酸鈉和滑石粉適量。所述腸溶膠囊在腸內被迅速釋放，提高藥物的吸收 速度。

本發明另一方面提供了一種制備阿奇霉素腸溶膠囊的方法，其制備工藝包 括以下步驟：

(1)稱取處方量的阿奇霉素、乳糖、淀粉、十二烷基硫酸鈉和滑石粉 分別過80-100目篩，混勻；

(2)將步驟(1)中獲得的阿奇霉素混粉進一步制得阿奇霉素腸溶制劑。

本領域技術人員根據常識可以想到將本發明中含有特定配比組成的混粉應 用于其它腸溶制劑可同樣達到較好的效果，如膠囊劑。本領域技術人員可以想 到含有本發明的腸溶膠囊仍可保持在腸液中迅速釋放、提高藥物的吸收速度、 加快藥物對患者的起效時間、改善生物利用度的效果。因此本發明另一方面提 供了：

(1)由腸溶膠囊殼和灌裝在其中的阿奇霉素混粉組成的腸溶膠囊。所屬領 域技術人員可采用以下方法制備：將步驟(1)制得的阿奇霉素混粉，過篩，裝 入腸溶膠囊，制得阿奇霉素腸溶膠囊。

附圖說明

圖1表示不同輔料組成混粉制備出的膠囊釋放度比較