[發明專利]犬干擾素長效注射劑型的制備方法

無效

• 申請號: 200810053406.0
• 申請日: 2008-06-03
• 公開（公告）號: CN101411868A
• 公開（公告）日: 2009-04-22
• 發明（設計）人: 田杏芳;王連民
• 申請（專利權）人: 天津生機集團股份有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/16;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61P31/12
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉英蘭

技術領域

本發明屬于生物藥物的制備技術，特別涉及一種犬干擾素長效注射劑型的制備方法。

背景技術

目前，犬干擾素都是以注射的途徑給藥，通常有較好的治療效果，但多者每天需要注射1—2次，連用2—5天，給養殖業主的使用帶來很多不便，因此將其制成長效劑型便成為人們追求的目標。已有的犬干擾素存在需要長期頻繁注射、使用不便、生物利用度低以及藥物使用量大等缺陷。

因此，提供一種犬干擾素長效注射劑型的制備方法，有效預防和治療各種犬病毒性疾病，是該技術領域科研人員急需開發的新課題之一。

發明內容

本發明的目的是為克服已有技術的不足之處，提供一種制備簡單、應用方便、效果顯著的犬干擾素長效注射劑型的制備方法。

一種犬干擾素長效注射劑型的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將一定量的犬干擾素溶解在含有穩定劑的PBS緩沖溶液，制成水相溶液(W1)，犬干擾素的含量為0.5—50毫克/毫升；

(2)將丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液(O)，丙交脂/乙交脂共聚物的含量為0.1—0.5克/毫升；將上述含犬干擾素的水相溶液(W1)加入到油相溶液(O)中，油相溶液(O)與水相溶液(W1)的比例為20∶1至2∶1，使這兩種溶液在溫度5—30℃下攪拌混合均勻，制成初乳W1/O，在4—10℃下保存；

(3)將聚乙烯醇充分溶解于水制成水相溶液(W2)，聚乙烯醇的重量濃度為0.5-50％；將上述初乳W1/O加入到水相溶液(W2)攪拌均勻，初乳W1/O與水相溶液(W2)的比例為1∶50至1∶200，制成復乳W1/O/W2，在4—10℃下保存；

(4)將復乳W1/O/W2轉移到NaCl水溶液中，攪拌均勻，使有機溶劑揮發，然后離心收集微球；

(5)所述步驟(2)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—8000轉/分，攪拌時間為0.02—0.2小時；

(6)所述步驟(3)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為100—3000轉/分，攪拌時間為0.2—0.5小時；

(7)所述步驟(4)中的攪拌溫度為5—30℃，攪拌速度為500—3000轉/分，攪拌時間為0.2—0.5小時；

(8)為了保持溶液的穩定，加入一定量的穩定劑，穩定劑直接加入到所述制備步驟(1)溶液中。

所述穩定劑選自海藻糖、牛血清白蛋白和聚乙二醇的一種或一種以上。

所述穩定劑的加入量為最終溶液的0.1％—10％。

所述犬干擾素為重組犬基因工程干擾素IFN-α、IFN-β和犬天然白細胞干擾素。

本發明方法的有益效果是：該注射用犬干擾素長效注射劑型能夠減少犬干擾素用藥次數，是一種理想的犬干擾素長效劑型。具有制備工藝簡單，容易實現，應用方便，所需成本低等特點。該方法采用毒性小，注射安全的分散劑及油相等材料，使犬干擾素均勻的分散溶解到油相中，最終成為一種犬干擾素的長效劑型。采用該方法制成的犬干擾素的長效劑型體外實驗表明，用犬擾素為包裹對象，所制得的犬干擾素微球形態圓整，粒度分布均勻，粒徑分布在40微米以下，載藥量可達6.0％以上，包封率在30.0％以上，體外緩釋可以達4周釋藥，符合長效制劑特征。一次注射后能夠在較長時間內發揮抗病毒藥效。將犬干擾素做成微球制劑，可以延長藥物作用時間，大大提高藥物療效和經濟效益。

具體實施方式

以下結合實施例，對依據本發明提供的具體實施方式詳述如下：

實施例1

一種犬干擾素長效注射劑型的制備方法，其特征在于具體實施步驟如下：

(1)將60.0毫克犬基因工程干擾素IFN-β溶解在2.0毫升含有2％的聚乙二醇4000的PBS緩沖溶液，制成水相溶液(W1)；

(2)將1000.0毫克丙交脂/乙交脂共聚物溶解于2毫升二氯甲烷制成油相溶液(O)；

(3)將上述含犬干擾素的水相溶液(W1)加入到油相溶液(O)中，使這兩種溶液在溫度15℃下、攪拌速度為8000轉/分、攪拌時間為0.05小時，攪拌混合，制成初乳W1/O，在4—10℃下保存；

(4)將上述初乳W1/O在2000轉/分攪拌情況下加入到400毫升3％的聚乙烯醇中，攪拌溫度為5—30℃，攪拌時間為0.2小時，制成復乳W1/O/W2，在4—10℃下保存；