[發(fā)明專(zhuān)利]異大齒楊苷及制備方法及在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810052362.X
• 申請(qǐng)日: 2008-03-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101235060A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 司傳領(lǐng);劉忠;劉鵬濤;惠嵐峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津科技大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H15/207
• 分類(lèi)號(hào): C07H15/207;A61K31/7034;A61K36/185;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專(zhuān)利代理事務(wù)所
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體地涉及一種2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷(異大齒楊苷)及制備方法及用途。

背景技術(shù)

癌癥嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康，影響著人們的生活質(zhì)量。雖然目前臨床使用的一些抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用，但在作用于腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的人體細(xì)胞特別是迅速生長(zhǎng)的細(xì)胞也有明顯的抑制生長(zhǎng)或殺死作用，其嚴(yán)重的毒副作用導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量下降。因此，新的抗腫瘤藥物的研究已成為科學(xué)家們面臨的重要課題。

植物中有許多療效明顯而且安全性好的抗癌成分，因而從植物的天然產(chǎn)物中尋找具有抗腫瘤活性的化合物已成為世界各國(guó)癌癥藥物開(kāi)發(fā)科學(xué)工作者們新的研究方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有抗腫瘤活性的化合物2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供從楊柳科(Salicaceae)楊屬(Populus)植物樹(shù)皮中提取2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷的方法。

本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

下述結(jié)構(gòu)式的化合物：

化學(xué)名為2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備方法，包括如下步驟：

(1)以粉碎的山楊樹(shù)皮為原料，按質(zhì)量比為1∶2～20加入體積百分濃度為5％～95％的丙酮水溶液，常溫或加熱或超聲波提取1～5次，每次1～24小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至原體積的1％～10％，得粗提物；

(2)加入粗提物質(zhì)量2～5倍的水，攪拌，加入粗提物質(zhì)量2～8倍的正己烷萃取1～5次，分離，將剩余水層加入粗提物質(zhì)量2～8倍的二氯甲烷萃取2～4次，分離，將再次剩余水層加入粗提物質(zhì)量2～8倍的乙酸乙酯萃取1～5次，分離乙酸乙酯層和最后的水層，將乙酸乙酯層減壓濃縮得乙酸乙酯萃取部位；

(3)乙酸乙酯萃取部位經(jīng)硅膠柱層析和凝膠柱層析之至少一種制備得到2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。

優(yōu)選的是：丙酮的體積百分濃度為70％。

提取的次數(shù)最好為3次。

2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單，試驗(yàn)證明本發(fā)明的化合物分子式為C₂₁H₂₈O₉，化學(xué)名為2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷，即2-hydroxycyclohexyl-4-O-p-coumaryol-β-D-glucopyr-anoside，命名為異大齒楊苷isograndidentatin，異大齒楊苷能抑制腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)，在以人肝癌細(xì)胞株Bel-7204和人胃癌細(xì)胞株SGC-7901為靶細(xì)胞的MTT還原法檢測(cè)抗腫瘤活性試驗(yàn)中，異大齒楊苷的半數(shù)致死量IC₅₀分別為5.380和2.243μg/ml，表明異大齒楊苷具有抗腫瘤活性，可用于制備抗腫瘤藥物。

附圖說(shuō)明

圖1為異大齒楊苷的Positive?FAB-MS圖譜；

圖2為異大齒楊苷的¹H-NMR圖譜；

圖3為異大齒楊苷的¹³C-NMR圖譜；

圖4為異大齒楊苷的DEPT圖譜；

圖5為異大齒楊苷的HETCOR圖譜；

圖6為異大齒楊苷的提取分離流程圖。

具體實(shí)施方式

下面的實(shí)施例可以使本專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。

本發(fā)明是從楊柳科(Salicaceae)楊屬(Populus)植物山楊(Populus?davidiana?Dode)或Populus?alba?L.×Populus?glandulosa?Uyeki樹(shù)皮中提取2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。也可以從楊柳科楊屬的其它的植物中采用本發(fā)明的方法制備出本發(fā)明的化合物。

實(shí)施例1

2-羥環(huán)己基-4-O-ρ-香豆酰-β-D-吡喃葡萄糖苷制備

(1)以2kg山楊Populus?davidiana?Dode樹(shù)皮為原料，粉碎后，每次用6kg?70％丙酮水溶液，常溫提取3次，每次5小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至原體積的5％，得粗提取物；