[發(fā)明專利]通光藤C21甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810051250.2
• 申請日: 2008-10-08
• 公開（公告）號: CN101724008A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董方言;王威;李紅巖
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07D493/08;A61K31/58;A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物及其制備方法，還涉及通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物在制備預(yù)防和/或治療消化道腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是目前嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，它以細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)移為特點。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計資料表明，2000年全球新發(fā)惡性腫瘤病例約1000萬，死亡620萬，患病2200萬例；預(yù)計到2020年惡性腫瘤新發(fā)病例將達(dá)到1500萬，死亡1000萬，患病3000萬例。

通光藤系蘿藦科Asclepiadaceae牛奶菜屬植物通光散Marsdenia?tenacissima(Roxb.)Wight?et?Am.的干燥藤莖，廣泛分布于云南、貴州、福建、廣東、廣西、臺灣等省。《中藥大辭典》收載大白藥“止血接骨。治外傷出血，接骨，瘡毒”；百靈草“舒筋活絡(luò)，補(bǔ)虛平喘”；通光散“清熱解毒，止咳平喘。治肺炎，支氣管炎，支氣管哮喘，咽喉炎，扁桃體炎，膀胱炎，疔瘡腫毒”^[2]。其中通光散曾收載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1974年版)和《中國藥典》(1977年版)，其提取物被制成片劑、糖漿劑和注射劑主要用于治療肺癌、食道癌、賁門癌、胃癌、肝癌、腸癌、宮頸癌和惡性淋巴瘤、白血病等多種惡性腫瘤。C₂₁甾體類化合物是通光藤的主要化學(xué)成分，迄今從通光藤中分離鑒定的C₂₁甾體苷類化合物均為3β位單糖鏈苷，糖鏈由β-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃黃花夾竹桃糖、β-D-吡喃洋地黃毒糖、β-D-吡喃夾竹桃糖、β-D-吡喃磁麻糖、6-脫氧-3-O-甲基-β-D-吡喃阿洛糖等組成，各單糖之間均以1→4糖苷鍵相連。除糖鏈的單糖組成不同以外，苷元11α、12β和20位連有乙酰基(Ac)、丙酰基(Pro)、2-甲基丁酰基(Bu)、順芷酰基(Tig)、苯甲酰基(Bz)、4-羥基苯乙酰基(HPA)、4-羥基苯甲酰基(HPM)、肉桂酰基(Cin)、Z-肉桂酰基(Z-Cin)、煙酰基(Nic)等酰基取代基團(tuán)。

發(fā)明內(nèi)容

本案發(fā)明人采用活性指標(biāo)指導(dǎo)下的導(dǎo)向分離方法研究通光藤抗腫瘤作用物質(zhì)基礎(chǔ)，確定通光藤C₂₁甾體苷對人腫瘤細(xì)胞株增殖有一定的抑制作用。在此基礎(chǔ)上，本案發(fā)明人制備了通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，比較了通光藤C₂₁甾體苷和通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對人腫瘤細(xì)胞株增殖的抑制作用，結(jié)果表明通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對人腫瘤細(xì)胞株增殖的抑制作用顯著增強(qiáng)，因而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明提供一種通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物及其制備方法和用途。

本發(fā)明的通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中通光藤C₂₁甾體苷元重量百分含量大于等于50％，其中含有11α-O-順芷酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B重量百分含量大于等于6％。

優(yōu)選的，本發(fā)明的通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中通光藤C₂₁甾體苷元重量百分含量大于等于70％，其中含有11α-O-順芷酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B重量百分含量大于等于8％。

本發(fā)明通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物中還含有12β-O-2-甲基丁酰基-通光藤苷元A，11α-O-2-甲基丁酰基-12β-O-乙酰基-通光藤苷元B，11α-O-2-甲基丁酰基-12β-O-苯甲酰基-通光藤苷元B。

本發(fā)明提供通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的制備方法，該方法包括以下步驟：

a)通光藤粗粉用第一溶劑回流提取，濾過，提取液合并，提取液減壓濃縮；

b)將步驟a)獲得的提取物加水溶解，經(jīng)大孔吸附樹脂柱色譜，用水洗脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液；

c)用第二溶劑洗脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液；

d)用第三溶劑洗脫至洗脫液近無色，收集洗脫液；

e)將步驟d)獲得的洗脫液，經(jīng)脫色樹脂柱色譜，4～6倍柱體積第三溶劑洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮；

f)將步驟e)獲得的洗脫物加強(qiáng)酸水解，用第四溶劑振搖提取，提取液用碳酸鈉試液洗滌，棄去碳酸鈉試液洗液，再用水洗滌，棄去水洗液，提取液減壓濃縮、干燥得通光藤C₂₁甾體苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。