[發明專利]木犀草素－7－O－β－D葡萄糖1→2葡萄糖苷在制備治療癡呆疾病藥物中的用途

無效

• 申請號: 200810050873.8
• 申請日: 2008-06-25
• 公開（公告）號: CN101292989A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: 姜瑞芝;高其品;睢大員;陳英紅
• 申請（專利權）人: 通化華夏藥業有限責任公司;華玉強
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/28
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司
• 代理人: 陳宏偉

技術領域

本發明公開了木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷在制備治療癡呆疾病藥物 中的用途，屬于中醫藥有效成分提取技術領域。

背景技術

本發明涉及的木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷是菊科植物抱莖苦賣菜 (熟稱：苦碟子)中提取的黃酮類化合物，結構式如下：

分子式C₂₇H₃₀O₁₆分子量610

經檢索未見該物質用于治療癡呆疾病藥物中的應用。

發明內容

本發明提供一種木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷在制備治療癡呆疾病藥 物中的用途。

本發明以木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷作為主要活性成分制備治療 癡呆疾病藥物，可加入一種或多種天然或合成的與其具有協同或輔助作用的活性成分 制成。

本發明木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷制備的抗癡呆疾病藥物包括藥 物學上的任何劑型。

本發明以木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷作為主要活性成分制備抗癡呆 藥物，具有明顯的療效，以下實驗表明對癡呆疾病的治療效果：

試驗目的選用相近似的動物模型或試驗方法，對木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡 萄糖苷的抗癡呆作用進行研究，為其有效性做出科學的評價。

1對海人藻酸損傷邁內特基底核致老年性癡呆的治療作用

1-1藥物木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷由吉林省中醫藥科學院提供，批 號：20071025，純度與性狀：均為98％，黃色；海人藻酸為Sigma產品，批號20070914。

1-2動物雄性Wistar大鼠120只，體重230～250g，由吉林大學基礎醫學院實驗動 物中心提供，合格證號：SYXK-(吉)2003-0001。

1-3試驗方法按文獻^[1～4]方法制作大鼠老年性癡呆模型。氯胺酮100mg/kg麻醉大鼠， 將麻醉大鼠固定于立體定位儀上，調節固定平面使門齒比內耳連線中點低2mm，清潔 頭頂皮膚做正中豎切口，剝開皮下筋膜暴露頂骨，在兩側冠狀縫后鉆出小孔，取出碎 骨屑，保持硬腦膜的完整。邁內特基底核定位坐標：前囟后1.4mm，中線外側2.4mm， 硬腦膜下7.4mm。每側用微量注射器分別注入1μg海人藻酸(正常組給生理鹽水)， 進針速度0.2μl/min，每側總體積1μl，注射后留針5min，以免拔針時藥物溢出。術后 牙托粉封固顱骨孔，縫合皮膚，三日內每日肌注青霉素G?10萬單位抗感染。在術后 第3天分組，開始給藥。第①組為正常組，第②組為模型組，均灌胃給蒸餾水 0.5ml/100g，第③組灌胃木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷。連續給藥15天后 進行水迷宮試驗及跳臺試驗，試驗期間繼續給藥。水迷宮試驗連續7天，前6天，在 1、2、3、4象限四個不同的入水點，測定大鼠到達平臺的時間及游程，第7天撤掉平 臺，測定大鼠在2min內的穿越平臺的次數，在平臺區的逗留時間、在平臺象限內的 逗留時間。水迷宮試驗結束后，進行跳臺試驗，記錄每只鼠5min內受到電擊的次數 或叫錯誤次數，以此作為學習成績。24小時后重新做測驗，此即為記憶保持測驗，記 錄第1次跳下平臺的潛伏期和5min內的錯誤總數。跳臺試驗結束后快速取腦，甲醛 固定，進行病理檢查。

1-4試驗結果與正常組比較，模型組大鼠第2天至第6天到達平臺的潛伏期及游程 明顯延長(P＜0.05或P＜0.01)，第7天大鼠在2min內穿越平臺的次數，在平臺區的逗 留時間明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，第1天跳臺的錯誤次數及第2天錯誤次數明顯 增加(P＜0.01)；與模型組比較，木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷組大鼠第 3天、第4天、第5天及第6天達到平臺的潛伏期及游程均明顯縮短(P＜0.05或 P＜0.01)，第7天大鼠在2min內的穿越平臺的次數、臺上逗留時間明顯增加(P＜0.05)， 大鼠第1天及第2天跳臺錯誤次數明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，見表1、2、3、4。

表1.木犀草素-7-O-β-D葡萄糖1→2葡萄糖苷對海人藻酸致老年性癡呆大鼠到達平臺潛伏期 (s)的影響(n＝10，x±s)