[發明專利]VEGF受體融合蛋白在制備治療伴隨VEGF升高的炎癥反應的藥物中的應用

有效

• 申請號: 200810046277.2
• 申請日: 2008-10-13
• 公開（公告）號: CN101721699A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 俞德超;王敬章
• 申請（專利權）人: 成都康弘生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P31/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及利用一種或多種選自VEGF受體融合蛋白FP1、FP2、FP3、FP4、 FP5、FP6、FP7、FP8的VEGF抑制劑用于治療伴隨VEGF升高的炎癥反應。

背景技術

機體發生嚴重的全身性炎癥稱為全身性炎癥反應綜合征(Systemic Inflammatory?Response?Syndrome，SIRS)，由明確的病原微生物(如細菌、病毒、 真菌、寄生蟲等)感染引起的SIRS，統稱為膿毒癥(Sepsis)，并根據癥狀的嚴重程 度可以分為膿毒癥(Sepsis)、重癥膿毒癥(Severe?Sepsis)、膿毒癥休克(Sepsis?Shock) 等。簡言之，膿毒癥指有明顯感染表現的S?IRS；嚴重膿毒癥在膿毒癥基礎上出 現至少1個器官功能不全；膿毒性休克指在嚴重膿毒癥基礎上發生血管阻塞，甚 至休克等(Bone?RCetal.(1992)，Chest，101(6)：1644-1655；Levy?MMetal.(2003)， Intensive?Care?Med.，29：530-538)。

據報道，全球每年膿毒癥發病人數超過1800萬人，并且每年增長1.5％。在 美國，每年約有70萬膿毒癥患者，其中約有25萬人發展為重度膿毒癥、膿毒性 休克，總體病死率約為50％(Barie?PS?etal.(2000)，American?Journal?of?Surgery， 179(Suppl2A)：2S-7S；Barie?PSetal.(2000)，Surgical?Infections，1：173-186； Angus?DCetal.(2001)，Crit?Care?Med.，29(7)：1303-1310)。中國每年膿毒癥病人 超過300萬人，死亡人數高達50萬人以上。雖然治療手段不斷創新，但膿毒癥 的發病率和死亡率仍居高不下(Angus?DCetal.(2001)，Crit.Care?Med.，29(7)： 1303-1310)。

抗生素對膿毒癥的治療具有重要作用，但無法解決的問題是：病源微生物感 染只是膿毒癥最初的觸發，抗生素等雖能殺死部分病源微生物，但這些微生物代 謝過程中產生的大量內毒素可能導致膿毒癥，并引起腎衰、肝衰、腦衰等多種臟 器衰竭(Ince?C?et?al.(1999)，Crit?Care?Med，27(7)：1369-1377)。

2001年至今，美國FDA(Food?and?Drug?Administration)僅批準一種藥物用于 治療膿毒癥，即除栓素注射劑(Xigris^TM)，為Eli?Lilly公司產品。除栓素注射劑的 活性成分重組人活化蛋白C(Recombinant?Human?Activated?Protein?C，rhAPC，或 稱Drotrecogin?alfa)具有抗血栓、抗炎和纖溶等特性。其III期臨床試驗證實：治 療膿毒癥患者絕對病死率降低僅6.1％(30.8％-24.7％)；只有在APACHE(Acute Physiology?And?Chronic?Health?Evaluation，急性生理學與慢性健康狀況)II評分 ≥25(嚴重膿毒癥，高危死亡)時，患者的病死率降低稍大，約13％(Bernard?GRet al.(2001)，N?Engl?J?Med.344(10)：699-709)。可見目前還沒有真正攻克膿毒癥的 藥物，迫切需要發現更加有效的藥物。