[發明專利]小柴胡湯減毒配伍組方

無效

• 申請號: 200810043781.7
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN101670077A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 謝天培;戈萌
• 申請（專利權）人: 上海天甲生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P1/00;A61P7/00;A61P11/00;A61P13/00;A61P25/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及中藥領域，更具體地涉及一種新的小柴胡湯減毒配伍組方。

背景技術

小柴胡湯出自《傷寒論》，由柴胡、黃芩、人參、半夏、炙甘草、生姜、大棗七味藥組成，是和解少陽的代表方劑，在臨床內科上應用非常廣泛，常用小柴胡湯加減治療消化系統、循環系統、呼吸系統、泌尿系統、神經系統疾病與精神病^[1]。

近年有關小柴胡湯的肝臟毒副作用受到越來越多的關注。國外Itoh等[陳達民.草藥小柴胡湯引起的肝損害.國外醫學消化系統疾病分冊1996；16(1)：61-65]報道40例服用小柴胡湯患者，有9例在服用過程中轉氨酶升高及出現黃疸，肝組織活檢證實為急性肝損害，停藥后肝功能恢復正常，其中4例再次服藥后又出現肝損傷，表明小柴胡湯能誘發急性肝炎，其機制可能與柴胡或黃芩的原藥材的毒性有關。據報道[金航.日本漢方藥制劑副作用分析.國外醫學中醫中藥分冊1997；19(3)：62-66][甘典輝，鄧嫦.部分中草藥致藥物性肝損害的報道綜述[J].廣西中醫藥，2004，6：5-7]，將小柴胡湯作為抗肝損傷的藥物長期廣泛的用于慢性肝病病人，結果在平均2個月的潛伏期后引起急性肝炎，組織學檢查顯示肝小葉中央性壞死、微囊泡狀的脂肪樣病變和纖維化，在兩個活檢肝組織中有膽汁淤積的表現[3，4]。也有學者報道[顧文君，劉春紅，沈錫中.草藥的肝毒性[J].世界臨床藥物，2003，24：217-226.]小柴胡湯及其類似方提取劑的不良反應，其中多例為肝功能損害(小柴胡湯5例，小柴胡合柴樸湯、小柴胡加桔梗石膏湯各1例)。

鑒于目前對小柴胡湯中各單味藥材的研究多集中在化學成分分析和藥理研究方面，對各味單藥的毒理研究鮮見報道，未見其致毒成分及致毒機理的研究。同時鑒于目前臨床上小柴胡湯出現的肝臟毒副作用，因此，本領域需要開發新的減毒的小柴胡湯配伍組方，在保證小柴胡湯原有功效的基礎上，大大降低其肝臟毒性。

發明內容

本發明對小柴胡湯組方的肝毒性進行了確認，并明確了該組方中導致肝毒性的藥材。

本發明的目的就是提供一種新的小柴胡湯減毒配伍組方。

在本發明中，提供了一種小柴胡湯配伍組方，該組方包含的藥材及其重量比例如下，

柴胡2.143份，黃芩1.107份，人參1.107份，半夏2.107份，生姜1.107份，甘草0.893份，大棗1.536份

在另一優選例中，所述的組方對肝臟的毒性減弱。

附圖說明

圖1MTT法檢測不同制法小柴胡湯對人肝癌細胞株活性的影響

圖2MTT法檢測不同配伍減方水煎液對人肝癌細胞株活性的影響

具體實施方式

實施例1.不同配伍組方小柴胡湯的人肝細胞毒性體外檢測

1.材料與儀器

1.1藥物和試劑柴胡、制半夏、炙甘草、大棗購自上海康橋中藥飲片有限公司；黃芩購自上海德華國藥制品有限公司；人參購自上海信德中藥公司飲片廠；生姜購于市場；對乙酰氨基酚、三苯氧胺和四甲基偶氮唑鹽(MTT)購自Sigma公司；RPMI?1640培養基和小牛血清購自Gibco公司；青霉素和鏈霉素購自華北制藥有限公司；二甲亞砜(DMSO)購自國藥集團化學試劑有限公司。

1.2細胞株??人肝癌細胞株SMMC-7721購自中國科學院上海細胞資源中心，正常人肝細胞由瑞德肝臟疾病研究所(上海)提供。

1.3儀器??超凈工作臺(蘇凈集團)，二氧化碳培養箱(Thermo?Forma)，倒置顯微鏡(重慶光電儀器總公司)，酶標儀(上海雷勃分析儀器有限公司)，超聲波清洗儀(上海科導超聲儀器有限公司)。

1.4藥材水煎液和超聲萃取液的制備

1.4.1小柴胡湯原方水煎液(《傷寒論》張仲景方)精密稱取柴胡4.286g，黃芩3.214g，人參2.143g，制半夏3.214g，炙甘草1.786g，生姜3.214g，大棗2.143g，加10倍量水200ml，浸潤過夜；加熱沸騰，小火微沸煎1h，收集煎液，4層紗布過濾，得濾液；剩余藥渣加8倍量水160ml，同前述提取方法得濾液；合并濾液，單層濾紙過濾，加熱濃縮至20ml，分別經0.45μm和0.22μm的微孔濾膜濾過。

1.4.2六味減方水煎液??六味(無柴胡)、六味(無黃芩)、六味(無半夏)、六味(無人參)、六味(無甘草)、六味(無生姜)、六味(無大棗)7種水煎液，藥材量及制法同1.4.1。