[發明專利]一種β-甘油磷酸鈉的合成方法

無效

• 申請號: 200810043345.X
• 申請日: 2008-05-08
• 公開（公告）號: CN101575348A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 郭峰;段利枝;楊志奇;楊子榮;滕繼軍;袁凌睿
• 申請（專利權）人: 上海中藥創新研究中心
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10;A61P19/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種β-甘油磷酸鈉的合成方法，其特征是包括如下步驟：

a.1，3-二芐氧基(或取代芐氧基)-2-丙醇(化合物(I))與含磷的化合物(II)，在溶劑(或無溶劑)中反應生成1，3-二芐氧基(或取代芐氧基)-2-丙氧基磷酸(化合物III)，在上述的磷酸化反應中，化合物(I)與化合物(II)的摩爾比是1∶1-15，溶劑用量是1摩爾化合物(I)用0.5-10升溶劑，反應結束時加水淬滅，加入的水量是1摩爾化合物(I)用0.5-10升水，如化合物(II)為磷的鹵化物時，可先減壓蒸除過量的化合物(II)后再加水淬滅。

b.化合物(III)溶解在溶劑中，加入到壓力釜中，加入氫解催化劑，于10-100℃溫度下，通氫氣壓力至1-100個大氣壓，進行氫解反應，反應5-48小時，溶劑用量是1摩爾化合物(III)用溶劑0.5-10升，氫解得β-甘油磷酸(化合物(IV))。

c.化合物(III)的脫保護方法不限于上述氫解方法，還包括氫轉移脫氫及氧化，還原脫保護基的方法。

d.化合物(IV)與氫氧化鈉或堿性鈉鹽在水中反應即可生成β-甘油磷酸鈉。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的磷酸化反應中的溶劑是C_1-4的氯代烷烴，四氫呋喃，乙酸乙酯，苯，甲苯，正己烷，石油醚，鹵代芳烴中的一種或幾種的混合物。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的磷酸化反應中的含磷化合物是：三氯氧磷，磷酸，多聚磷酸，五氧化二磷，三氯化磷，五氯化磷，三溴化磷，五溴化磷，磷酸鈉，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉中的一種或幾種的混合物。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的取代芐氧基是：4-甲氧基芐氧基，3，4-二甲氧基芐氧基，鄰硝基芐氧基，2，6-二氯芐氧基，2，6-二氟芐氧基，4-苯基芐氧基，4-疊氮基芐氧基，4-甲亞砜基芐氧基，4-乙酰氨基芐氧基的一種或兩種。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的氫解反應的溶劑是：水，甲醇，乙醇，四氫呋喃，異丙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙酸乙酯，乙酸甲酯，乙酸丙酯乙酸丁酯，乙酸異丙酯，一種或它們的混合物。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的氫解反應的氫解催化劑是：5％鈀碳，10％鈀碳，瑞尼鎳，氧化鋁負載的銠催化劑等金屬催化劑，一種或它們的混合物。

7.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的氫轉移氫，其氫解試劑是：環己烯，環己二烯，甲酸，甲酸銨和異丙醇中的一種或幾種的混合物。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的氧化，還原脫保護基的方法是：鈉/氨，鈣/氨，鋰/萘，三氯化鐵/醋酸酐，三氧化鉻/醋酸，二氧化釕/高碘酸鈉，N-溴代丁二酰亞胺/碳酸鈣，四氯化錫，DDQ，三甲基碘化硅，二甲基溴化硼，四氟硼酸三苯甲烷，叔丁基溴化鎂，三氟化硼，三氯化硼，三溴化硼，三氯化鋁，二氯化鈀，二溴化錫，二氯化鋅。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的堿性鈉鹽是：碳酸鈉，碳酸氫鈉，亞硫酸鈉，磷酸鈉，磷酸氫二鈉中的一種或幾種的混合物。