[發明專利]一種防治肌萎縮側索硬化的組合物

有效

• 申請號: 200810042947.3
• 申請日: 2008-09-16
• 公開（公告）號: CN101675932A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 樂衛東;張曉潔;陳晟;李靚;王倩
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K31/714;A61P25/02;A61P37/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 范 征

技術領域

本發明屬于生物技術領域，更具體地，本發明涉及同型半胱氨酸下調劑在 制備預防、緩解或治療哺乳動物肌萎縮側索硬化的組合物中的用途。

背景技術

肌萎縮側索硬化(ALS)是由運動神經元選擇性死亡導致的疾病，約20％ 的家族性肌萎縮性脊髓側索硬化(FALS)與銅/鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基 因突變有關。過表達突變SOD1基因的模型小鼠表現出與肌萎縮側索硬化患者 相似的臨床表現，因此被廣泛用于疾病的臨床和基礎研究。

肌萎縮側索硬化作為一種致命的神經退行性疾病，其病因和發病機制仍未 清楚，目前研究證實，谷氨酸的興奮性氨基酸毒性作用，氧化應激，線粒體功 能異常，蛋白質的錯誤折疊等與肌萎縮側索硬化的發病有著密切的關系。肌萎 縮側索硬化與其它神經退行性疾病如帕金森癥或阿爾茨海默癥相比，發病機制 不盡相同，其下運動神經元更易受累，且進展迅速。

因肌萎縮側索硬化的病因和發病機制仍未清楚，到目前為止，本領域仍然 缺乏對肌萎縮側索硬化的特異有效的治療方法。因此研發特異性的肌萎縮側索 硬化治療方法是目前研究中亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供同型半胱氨酸下調劑在制備預防、緩解或治療哺乳 動物肌萎縮側索硬化的組合物中的用途。

在本發明的第一方面，提供一種同型半胱氨酸下調劑的用途，用于制備預 防、緩解或治療哺乳動物肌萎縮側索硬化的組合物。

在另一優選例中，所述的肌萎縮側索硬化是家族性肌萎縮性脊髓側索硬 化。

在另一優選例中，所述的同型半胱氨酸下調劑選自：

(a)葉酸；或

(b)葉酸和維生素B12的混合物。

在另一優選例中，所述的混合物中，葉酸與維生素B12的重量比例是(5-80)： 1。較佳的，所述的混合物中，葉酸與維生素B12的重量比例是(10-40):1；更 佳地，葉酸與維生素B12的重量比例是(15-25):1。

在另一優選例中，所述的組合物用于抑制炎癥反應或抑制細胞凋亡。

在另一優選例中，所述的炎癥反應是炎癥因子過量引起的炎癥反應；或

所述的細胞凋亡是凋亡蛋白水平過高或抗凋亡蛋白水平過低引起的細胞 凋亡。

在另一優選例中，所述的組合物用于：

降低脊髓內炎癥因子的水平；

降低脊髓內凋亡蛋白的水平；

提高脊髓內抗凋亡蛋白的水平；或

保護脊髓運動神經元。

在另一優選例中，所述的炎癥因子包括：誘導型一氧化氮合酶(iNOS)或 腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

在另一優選例中，所述的凋亡蛋白包括：剪切型胱冬肽酶3(Cleaved Caspase-3)，或剪切型聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶(Cleaved?PRAP)的水平。

在另一優選例中，所述的抗凋亡蛋白包括：B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白 (Bcl-2)。

在本發明的第二方面，提供一種預防、緩解或治療哺乳動物肌萎縮側索硬 化的組合物，所述的組合物含有：

有效量的同型半胱氨酸下調劑，以及藥學上可接受的載體；

其中，所述的同型半胱氨酸下調劑是葉酸和維生素B12的混合物，含有：

葉酸：??????????5-80重量份；

維生素B12：?????1重量份。

在另一優選例中，所述的混合物中，含有：

葉酸：??????????10-40重量份；

維生素B12：?????1重量份。

更佳的，所述的混合物中，含有：

葉酸：?????15-25重量份；

維生素B12：1重量份。

在另一優選例中，葉酸和維生素B12的混合物占組合物總重量的5-100％； 較佳的10-60％。

在本發明的第三方面，提供一種預防、緩解或治療哺乳動物肌萎縮側索硬 化的方法，給予需要的受試者有效量的同型半胱氨酸下調劑。

本發明的其它方面由于本文的公開內容，對本領域的技術人員而言是顯而 易見的。

附圖說明