[發明專利]2,3-二取代苯并呋喃類化合物及其制備

無效

• 申請號: 200810042867.8
• 申請日: 2008-09-12
• 公開（公告）號: CN101440078A
• 公開（公告）日: 2009-05-27
• 發明（設計）人: 李艷忠;李海燕;李鴻峰;解鑫
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D307/82
• 分類號: C07D307/82;C07D405/06
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 程宗德

技術領域

本發明涉及2，3-二取代苯并呋喃類化合物及合成方法，屬有機化合物及合成的技術領域。

背景技術

苯并呋喃類化合物(Benzo[b]furans)是一類重要的雜環化合物，是許多天然產物的重要結構單元，也是合成類似天然產物的重要中間體。這類化合物還具有多種藥用價值和生物活性。通過傳統的有機合成法獲得取代苯并呋喃類化合物的合成已有文獻報道(例如，(1)N.Takeda，O.Miyata，T.Naito，Eur，J.Org.Chem.2007，1491.(2)A.R.Katritzky，Y.Ji，Y.Fang，I.Prakash，J.Org.Chem.2001，66，5613)。但利用金屬催化的苯并呋喃類化合物及合成方法的報道很少，而且，報道的方法局限性在于都采用了兩組分多步反應((1)C.Chen，P.G.Dormer，J.Org.Chem.2005，70，6964.(2)M.Carril，R.SanMartin，I.Tellitu，E.Dominguez，Org.Lett.2006，8，1467.(3)L.Y.Ukhin，L.V.Belousova，Z.I.Orlova，M.S.Korobov，G.S.Borodkin，Chem.Heterocycl.Compd.2002，38，1174.)。但都存在以下缺點：都采用了兩組分多步反應，使得反應后處理繁瑣，多次分離、提純導致了總收率低等。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種2，3-二取代苯并呋喃類化合物。

本發明的另一目的是提供一種原料簡單易得，后處理簡便、催化劑廉價和高收率的2，3-二取代苯并呋喃類化合物的合成方法。

本發明提供的2，3-二取代苯并呋喃類化合物的結構為：

其中，R¹＝H，氯，溴或硝基；R²、R³＝C_1-4的烷基，芐基，R²和R³之間連接成哌啶環或者R²和R³之間連接成嗎啉環；R⁴指苯基、取代苯基、吡啶基、伯胺基。

本發明提供的2，3-二取代苯并呋喃類化合物的合成方法，技術方案為：以鄰羥基苯甲醛類化合物、二級胺和取代芳基炔為原料，以銅鹽為催化劑，合成2，3-二取代苯并呋喃類化合物。該方法有原料簡單易得，后處理簡便、催化劑廉價和高收率的優點。現詳細說明本發明的技術方案。

一種2，3-二取代苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，在室溫和氮氣保護下，把鄰羥基苯甲醛類化合物、二級胺和取代芳基炔在催化劑銅鹽、無機堿、四丁基溴化銨存在下，于適當溶劑中，升溫至110℃，反應2-10小時，經分離提純后，得到2，3-二取代苯并呋喃類衍生物，鄰羥基苯甲醛類化合物：二級胺；取代芳基炔:銅鹽:無機堿:四丁基溴化銨的摩爾比為1:1-2:1-3:0.1-0.2:1-3，收率33-86％，所述的銅鹽為CuI、CuCN、CuBr、CuCl、三氟甲基磺酸銅、乙酸銅，所述的溶劑為甲苯、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)或上述溶劑的混合溶劑。

以下是與上述合成有關的反應簡式：

其中，R¹＝H，氯，溴或硝基，R²、R³＝C_1-4的烷基或芐基，R⁴指苯基、取代苯基、吡啶基、伯胺基。

與背景技術相比，本發明具有以下優點：

(1)原料鄰羥基苯甲醛類化合物、二級胺和取代芳基炔是常見的化工原料，價格低廉。

(2)所用銅鹽和無機堿在空氣中穩定，價格低廉。

(3)采用一鍋煮的辦法，簡化了后處理過程，減少了分離純化的次數，優化了合成工藝。

(4)可以高轉化率、高選擇性地合成此類化合物。

(5)普適性好。芳基、取代芳基、吡啶基、烷基、芐基都可以很好的反應。

具體實施方式

現通過實施例進一步說明本發明的技術方案。所有的實施例均按照“發明內容”所述的合成方法進行操作，每個實施例僅羅列關鍵的技術參數。

鄰羥基苯甲醛類化合物、二級胺和取代芳基炔在金屬銅鹽催化劑存在下的偶聯-環化反應

實施例一：2-芐基-3-(N-嗎啉基)苯并呋喃的合成