[發明專利]透明質酸改性聚己內酯/聚乳酸三維多孔復合支架及制備

無效

• 申請號: 200810042268.6
• 申請日: 2008-08-29
• 公開（公告）號: CN101352582A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 楊慶;唐勇紅;郯志清;沈新元
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/20;A61L27/18;D01F8/14;D01D5/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬生物組織工程載體材料及制備領域，特別是涉及一種透明質酸改性聚己內酯/聚乳酸三維多孔復合支架及制備。

背景技術

組織和器官的喪失或功能障礙嚴重影響著人類健康，導致人類的疾病和死亡。盡管傳統的自體移植、異體移植以及人工代用品顯示了良好的治療效果，但其存在的免疫排斥、供體來源受限或需要二次手術等缺陷限制了它們的應用，組織工程的發展則彌補了這些缺陷。組織工程通過采集功能相關的活細胞，種植于天然或人工合成的、具有一定空間結構的三維支架上，進行體外培養，待細胞大量增殖后移植入體內，能夠達到形成具有一定結構和功能的組織和器官的目的。因此，三維多孔支架的原材料以及制備方法直接影響著組織工程的成功應用。

聚己內酯(PCL)憑借其良好的組織相容性、生物降解性和易成型加工性能已經得到了廣泛的應用，但PCL的親水性較差，結晶性偏高，降解速率比聚丙交酯和聚乳酸慢得多，而其降解又是首先從非晶區排列不規則、無序的小分子鏈開始，直接影響降解周期的長短，從而限制了其應用。目前已有文獻報道可以采用共聚或共混的方法對PCL進行改性，例如PCL與聚乳酸(PLA)進行共聚后，PLA的引入改善了PCL的親水性，增加了降解速率(胡蕓等.PCL改性途經的研究.材料導報.2001，15(5)：52-54.)。唐文珺等人制得的PCL-PLLA共聚物通過研究表明，共聚物的組成、變形量以及定型溫度對變形后形狀記憶效應都有較大的影響，隨著變形量的增加，形狀恢復率呈下降趨勢，較低的定型溫度可獲得較好的冷變形形狀記憶效應(唐文珺，蔡偉等.PLLA-PCL無規共聚物的冷變形形狀記憶效應.功能材料.2007，12(38)：2011-2014.)。

近年來，已有研究者將PCL應用于組織工程支架材料的制備中，但采用的方法不盡相同，例如S.-J.Shieh等人用蔗糖制備形狀模板，然后結合溶劑澆鑄/粒子瀝濾法，制得耳狀PCL和PHB材料的軟骨組織工程載體材料(Shy-Jou?Shieh，Schinichi?Terada，Joseph?P.Vacanti.Tissue?engineering?auricular?reconstruction：in?vitro?and?in?vivo?studies.Biomaterials?25(2004)1545-1557.)。孫康等人的“生物可降解聚己內酯人工胸壁材料及其制備方法”(中國專利申請號200410025390.4，公開號CN1593674)以PCL與甲殼素原料結合熔融紡絲技術制備了人工胸壁材料。哈佛大學Vacanti等人，將老鼠的間葉干細胞植入PCL電紡絲纖維組成的支架中，以動態生物反應器進行培養。培養4周后，發現細胞支架不但能夠維持住原來支架的尺寸及形狀，且經由SEM觀察到支架內的細胞具有疊層增生與細胞基質的生成，而且在組織切片免疫染色中亦發現已有新生的組織形成，并有礦化的現象產生。這表明利用電紡絲技術，可將高分子材料制備成具有納米尺寸纖維的支架，細胞可在納米纖維支架上生長與分化(郭霽慶.納米組織工程用高分子支架.成大生物科技中心通訊.2002，4(2)：18-19.)。國內葛鵬飛等人采用靜電紡絲法也制備了PLA納米纖維，探討了聚乳酸的紡絲條件以及濃度對纖維直徑的影響，并得出結論通過靜電紡絲能制備PLA納米級纖維(葛鵬飛、葛明橋等.聚乳酸的靜電紡絲及其形態結構研究.合成纖維.2007，1(1))。目前國內尚無專利報道采用PCL和PLA及透明質酸(HA)共混物制備組織工程三維多孔支架材料。而采用PCL和PLA及HA為原料，通過靜電紡絲技術和等離子體改性制備組織工程支架材料的方法國內外也均未有同類或相似專利報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種透明質酸改性的聚己內酯/聚乳酸三維多孔支架及其制備，本發明支架材料具備良好的親水性以及可控的降解速率和孔隙率，可用于制備組織工程載體材料，制備方法簡單。

本發明的一種透明質酸改性聚己內酯/聚乳酸三維多孔復合支架，其組分包括：聚己內酯(PCL)、聚乳酸(PLA)和透明質酸(HA)，PCL與PLA的質量配比介于為100∶0～0∶100之間。

所述的PCL的分子量為1～100萬，熔點為55～65℃。

所述的PLA的平均分子量為5萬～40萬，熔點為150～170℃。

所述的HA的平均分子量90～200萬，熔點為58～62℃。

本發明的一種透明質酸改性聚己內酯/聚乳酸三維多孔復合支架的制備，包括：