[發(fā)明專利]牛磺酸與燕麥纖維復(fù)方制劑及其用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810041839.4
• 申請(qǐng)日: 2008-08-19
• 公開（公告）號(hào): CN101366711A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅明;賀平;李曉冬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 羅明;賀平;李曉冬
• 主分類號(hào): A61K31/185
• 分類號(hào): A61K31/185;A61K31/717;A61P39/02;A61P1/00
• 代理公司: 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種牛磺酸(taurine)與燕麥纖維(oakfiber)組成的復(fù)方制劑及其在制備抑制腸道內(nèi)毒素(endotoxin)吸收的藥物或食品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外膜的一種脂多糖，進(jìn)入機(jī)體后，首先作用于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生氧自由基、前列腺素E和大量細(xì)胞因子。其中，以腫瘤壞死因子-α、白介素-1和白介素-6與革蘭氏陰性菌感染引起的敗血癥關(guān)系最為密切。主要病理生理變化為發(fā)熱、低血壓、酸中毒、休克和多器官功能衰竭。

近年來的研究表明，內(nèi)毒素在肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。腸道中內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收的增加，是引起酒精性肝損害的重要原因之一。目前，臨床治療手段匱乏，雖然氨基甙類等抗菌素可抑制腸道細(xì)菌生長(zhǎng)、繁殖，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生。但長(zhǎng)期使用可引起腸道菌群失調(diào)、耐藥和雙重感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)。活性碳雖然可以吸附腸道內(nèi)毒素，抑制其吸收。但同時(shí)也吸附維生素和脂類物質(zhì)等生命必需的營(yíng)養(yǎng)成分，引起維生素缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良和免疫功能低下等并發(fā)癥。

牛磺酸(taurine)屬于解熱鎮(zhèn)痛類藥物。分子式為C₂H₇NO₃S；分子量125.15，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，還有保肝、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用。體外研究發(fā)現(xiàn)，牛磺酸能作用于腸粘膜上皮細(xì)胞紋狀緣，能阻止腸道細(xì)菌的移位。

燕麥或燕麥纖維(oak?fiber)已被廣泛用作功能性食品或保健品。燕麥纖維口服后不能被人體消化吸收，具有降低血脂、調(diào)節(jié)血糖、促進(jìn)腸道排泄等作用，還能吸附腸道內(nèi)的毒素，然而至今未見牛磺酸與燕麥纖維組成復(fù)方制劑用于抑制腸道內(nèi)毒素吸收的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種牛磺酸與燕麥纖維組成的復(fù)方制劑，可用于制備抑制腸道內(nèi)毒素吸收的藥物或食品。

本發(fā)明根據(jù)牛磺酸具有阻斷腸粘膜上皮細(xì)胞紋狀緣對(duì)腸道細(xì)菌的移位的作用，燕麥纖維能吸附腸道內(nèi)的毒素并能促進(jìn)腸道排泄，將牛磺酸與燕麥纖維制成復(fù)方制劑，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，口服后能有效抑制腸道對(duì)內(nèi)毒素的吸收。

本發(fā)明復(fù)方制劑以牛磺酸、燕麥纖維及藥用淀粉為原料制備而成，其重量百分比如下：

牛磺酸??????????????0.5-5％

燕麥纖維????????????20-50％

藥用淀粉????????????45-79.5％。

按上述配比混合均勻后，可制備成不同的口服制劑，如顆粒制劑。本發(fā)明人委托制藥廠制備成沖劑樣顆粒制劑。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，牛磺酸與燕麥纖維的復(fù)方制劑對(duì)門靜脈阻斷-復(fù)流模型大鼠腸道內(nèi)毒素吸收具有明顯的抑制作用，且優(yōu)于單純口服牛磺酸或單純口服燕麥纖維，說明牛磺酸與燕麥纖維有協(xié)同作用。

本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，成本低廉，無毒副作用，能有效抑制腸道對(duì)內(nèi)毒素的吸收，因此可用于制備抑制腸道內(nèi)毒素吸收的藥物或食品。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述。本實(shí)驗(yàn)僅為本發(fā)明復(fù)方制劑抑制腸道內(nèi)毒素吸收的其中一個(gè)例子，并非用于限制權(quán)利要求的保護(hù)范圍。

所用的牛磺酸為YANCH?Co.產(chǎn)品；No?021216；所用的燕麥纖維為Nutricia?Co.產(chǎn)品。

1.口服顆粒制劑如下：

1)藥用淀粉顆粒制劑：由藥用淀粉制成；

2)牛磺酸顆粒制劑：由牛磺酸和藥用淀粉制成，其中牛磺酸重量百分比含量分別為0.25％、0.5％和1％。

3)燕麥纖維顆粒制劑：由50％燕麥纖維與50％藥用淀粉混合后制成。

4)牛磺酸與燕麥纖維復(fù)方顆粒制劑：本顆粒制劑的牛磺酸含量為1％，每克復(fù)方顆粒制劑含牛磺酸10mg(10mg/g)；燕麥纖維含量為50％，每克復(fù)方顆粒制劑含燕麥纖維500mg(500mg/g)；藥用淀粉含量為49％。

2.動(dòng)物模型：

大鼠門靜脈阻斷-復(fù)流模型是研究腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素移位最常用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭弧ｉT靜脈阻斷后，腸粘膜缺血、缺氧，導(dǎo)致腸屏障功能障礙，腸道內(nèi)環(huán)境失衡，促使腸源性內(nèi)毒素產(chǎn)生和移位，引起內(nèi)毒素血癥。再灌注后，次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)檠踝杂苫Ｑ踝杂苫c其它炎癥介質(zhì)共同作用，進(jìn)一步損傷腸粘膜，并影響腸上皮細(xì)胞的修復(fù)。因此本實(shí)驗(yàn)選擇了大鼠門靜脈阻斷-復(fù)流模型。

3.動(dòng)物分組：

SD大鼠：購于中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重180-220g。隨機(jī)分組，每組10只，♀♂參半，分籠飼養(yǎng)。按每組大鼠平均體重200g給藥，每只大鼠喂6g顆粒制劑。