[發明專利]坎地沙坦酯的中間體化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 200810041738.7
• 申請日: 2008-08-15
• 公開（公告）號: CN101648918A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 王萍;潘強彪;李楊州;茍俊
• 申請（專利權）人: 聯化科技股份有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;C07D403/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦;朱水平

1.一種如通式I所示的坎地沙坦酯的中間體化合物，

其中，M為H或O，R為H或C₁～C₄的直鏈或者支鏈的烷基或芐基，R’ 為四氮唑保護基，X為H；或者R’為H或四氮唑保護基，X為鹵素；所述 的四氮唑保護基選自三苯甲基、芐基和二甲基叔丁基硅基。

2.根據權利要求1所述的中間體化合物，其特征在于，所述鹵素分別 獨自的為Cl或Br。

3.一種如通式3所示的坎地沙坦酯的中間體化合物的合成方法，其特 征在于，包括如下步驟：在有機惰性溶劑中，用堿性物質作為縛酸劑，將如 通式1所示的化合物與如通式2所示的化合物或者其鹽進行偶聯反應，形成 如通式3所示的中間體化合物，

其中R為H或C₁～C₄的直鏈或者支鏈的烷基或芐基，X為H或鹵素，Z 為鹵素。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述堿性物質選自 三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啡啉、喹啉、二異丙基乙基胺、碳酸鈉和碳酸鉀。

5.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有機惰性溶劑 選自低級醇、酮、芳香烴、醚、鹵代烷烴、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基 乙酰胺、二甲基亞砜和乙腈；所述的低級醇為碳鏈長度C1～C4的醇。

6.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于，反應的溫度為 80～120℃，反應的時間以檢測反應物消耗完為止。

7.一種如通式9所示的坎地沙坦酯的中間體化合物的合成方法，其特 征在于，包括以下步驟：

1)在有機惰性溶劑中，在還原劑，或催化劑和氫源的作用下，如通式3 所示的中間體化合物進行還原反應，形成如通式10所示的中間體化合物；

2)在有機惰性溶劑中，如通式10所示的中間體化合物通過與原碳酸四 乙酯反應，形成苯并咪唑環，形成如通式7所示的中間體化合物；

3)當R為C₁～C₄的直鏈或者支鏈的烷基或芐基時，如通式7所示的中 間體化合物，經過皂化反應和去鹵素反應，得到如通式9所示的中間體化合 物，其中皂化反應和去鹵素反應的先后順序可以任意；當R為H時，如通 式7所示的中間體化合物，經去鹵素反應，得到如通式9所示的中間體化合 物；

其中，R為H或C₁～C₄的直鏈或者支鏈的烷基或芐基，X為鹵素。