[發明專利]月桂烷型倍半萜類化合物或其衍生物、及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200810040588.8
• 申請日: 2008-07-15
• 公開（公告）號: CN101628855A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: 郭躍偉;王賀瑤;毛水春;張小東
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07C39/17
• 分類號: C07C39/17;C07D307/93;A61K31/055;A61K31/343;A61P3/06;A61P3/10;A61P1/16
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱 梅;黃麗娟

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是一類從我國東海海洋植物岡村 凹頂藻(Laurencia?okamurai)中分離得到的月桂烷型倍半萜類化合物 或其衍生物、及其制備方法和用途。該類化合物對胰脂肪酶具有明顯 的抑制活性，可作為一類研制新的預防或治療肥胖癥及相關代謝性疾 病藥物的先導化合物，也可在制備治療臨床常見多發的肥胖癥及相關 代謝性疾病藥物中應用。

背景技術

在近20年中，全世界尤其是發達國家人群中肥胖的發病率日益增 多。肥胖發生的原因是多方面的，如遺傳因素、環境因素、飲食習慣 等，其中高脂飲食是導致肥胖的重要原因。由于經濟的發展和生活水 平的提高，運動不足和攝食能量相對過剩逐漸成為現代人生活方式的 主要問題，代步工具的發達等導致現代人的能量消耗減少，而人類背 離傳統飲食模式的速度越來越快，新的飲食模式和西方化的食物特點 是具有高飽和脂肪含量和較低纖維含量，以致食品能量密度過大，能 量攝入過多。這導致了眾多現代人機體能量的攝入超過了能量消耗。 過剩的能量一部分作為脂肪貯存在脂肪組織中，一段時間后它的積累 導致肥胖以及肥胖相關疾病，比如糖尿病、癌癥、心臟病、高脂血癥 和脂肪肝等的發生。

如何合理有效地解決肥胖給人類健康帶來的影響是醫藥界面臨的 重要研究課題。治療肥胖癥的藥理方法集中于開發增加能量消耗的藥 物或減少能量攝取的藥物。而減少能量攝取的主要方法就是減小身體 消化和吸收的食品，尤其是脂肪。胰脂肪酶是腸道中脂肪消化吸收所 必需的酶。食物中的脂肪在胰脂肪酶作用下被水解為單酰甘油和游離 脂肪酸后，在腸道被吸收，然后在體內重新合成脂肪，造成脂肪堆積， 最終可導致肥胖以及相伴的高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病的發生。 應用脂肪酶抑制劑可有效抑制腸道中脂肪酶對脂肪的分解催化作用， 達到減少脂肪吸收、控制和治療肥胖的目的。因而開發和應用有效的 脂肪酶抑制劑受到人們的關注。目前用于治療肥胖的脂肪酶抑制劑主 要來源于植物提取物和化學合成。從植物中提取抑制脂肪酶活性成分 的報道較多，但效果并不充分，即使某植物的提取物有效果，可是其 中的活性成分以及其量并不確定。目前市場暢銷的脂肪酶抑制劑是賽 尼可，賽尼可具有活性強，穩定性好等特點，但是其存在著包括難以 控制的腸道癥狀、油便和嘔吐腹漲等缺點。因此尋找新的胰脂肪酶抑 制劑對肥胖、糖尿病等代謝性疾病具有重要的意義。

岡村凹頂藻(Laurencia?okamurai)屬于仙菜目松節藻科凹頂藻屬 植物，全球約有100多種，我國海域分布有31種，是紅藻中最為常見的 藻類植物之一。岡村凹頂藻含有豐富的次級代謝產物，大體可分為倍 半萜、二萜、三萜、脂類和烯炔類等多種結構類型，其中倍半萜類化 合物的結構類型最為多樣，報道最多的是花側伯烷型和月桂烷型倍半 萜。由于海洋中鹵離子含量高，這些代謝產物絕大多數為鹵代的化合 物。

在開發利用我國的海洋生物資源，從中尋找具有生物活性及藥用 前景的海洋天然產物的過程中，我們發現，中國東海岡村凹頂藻的乙 醚粗提物對胰脂肪酶具有很好的抑制活性。進一步的生物活性跟蹤研 究，導致了月桂烷型倍半萜類化合物勞藻酚(Laurinterol)和海兔素 (Aplysin)的發現。體外胰脂肪酶抑制活性篩選實驗表明，勞藻酚及 其衍生物、海兔素及其衍生物均對胰脂肪酶具有顯著的抑制作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從我國東海海洋植物岡村凹頂藻中提 取分離得到的月桂烷型倍半萜類化合物或其衍生物。

本發明的另一目的是提供上述月桂烷型倍半萜類化合物或其衍生 物的制備方法。

本發明的還一目的是提供上述月桂烷型倍半萜類化合物或其衍生 物在制備胰脂肪酶抑制劑藥物中的應用；進一步地在制備預防或治療 代謝性疾病，包括肥胖癥、糖尿病、高脂血癥和脂肪肝藥物中應用或 可作為預防或治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥和脂肪肝及相關代謝性 疾病藥物的先導化合物。

本發明的月桂烷型倍半萜類化合物或其衍生物具有如下的化學結 構式：

或

其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地為氫或鹵素。

優選地，R₁、R₂、R₃和R₄各自獨立地為氫或溴原子。