[發明專利]藤黃中的兩個新化合物、其制備方法和藥物用途

無效

• 申請號: 200810039293.9
• 申請日: 2008-06-20
• 公開（公告）號: CN101607978A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 秦繼紅
• 申請（專利權）人: 秦繼紅
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07D493/22;A61K31/56;A61K31/352;A61P35/00;A61P31/18;A61K36/185
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及從藤黃中得到的兩個新的化合物、其制備方法和它們在預防和治療腫瘤、艾滋病等疾病中的藥物用途。

背景技術

藤黃(Gamboge)為藤黃科(Guttiferae)植物藤黃樹(Garcinia?hanbaryi)所分泌的膠狀樹脂，主要產于柬埔寨、泰國、越南、中國。同科屬植物在我國南方廣東省和海南省也有分布。其生物學活性在中國古代醫書上早有記載，具有消腫、化毒、止血、殺蟲的功效。我國藥理和臨床工作者最早發現藤黃具有抗癌作用，并經多次實驗證明其主要的有效成分為以藤黃酸(gambogic?acid)為代表的橋環化合物，對藤黃酸抗腫瘤作用的研究表明，藤黃酸能選擇性地殺死癌細胞，而對正常的外周血中白細胞無明顯影響。臨床上用于治療乳腺癌、淋巴肉瘤、皮膚癌均取得一定的療效.

目前已分離出的主要活性成分有藤黃酸、表藤黃酸、新藤黃酸、新藤黃酸、和別藤黃酸等20余個類似的化合物。本發明從藤黃中分離得到新的藤黃酸類衍生物和白樺酯酸類衍生物，它們均具有較強的抗腫瘤活性，另外，白樺酯酸類衍生物含還具有抗艾滋病的活性。

現有技術沒有提供任何與本發明提供的新的藤黃酸類衍生物和白樺酯酸類衍生物有關的信息。既沒有化合物結構確證的公開報道，也沒有企圖從動、植物中提取分離或化學合成制備該化合物的方法的報道，更沒有與該化合物有關的生物活性的公開報道。

發明內容

本發明的目的在于提供兩種從藤黃中分離得到的新化合物。

本發明的另一目的在于提供從藤黃中提取分離本發明的新化合物的方法。

本發明的另一目的是上述新化合物在預防和治療腫瘤、艾滋病等疾病方面的藥物用途。

本發明的目的通過下列技術措施實現。

發明人從藤黃中分離得到兩種新的化合物I和II，其立體結構如下圖所示：

新化合物I和II從藤黃中分離得到，其方法包括以下步驟：

a.取藤黃干燥樹脂，用溶劑提取，回收提取液，得到稠浸膏。

b.將稠浸膏經過正相或反相色譜層析分離，得到目標化合物。

提取溶劑可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、丁醇丙酮、氯仿、乙酸乙酯、或任意比例的醇、水混合溶劑，優選含水5％---100％的乙醇或甲醇。提取方法可以是煎煮、回流、冷浸、滲漉、微波提取或超聲提取，優選冷浸和超聲提取。

提取液濃縮后可通過極性或非極性大孔吸附樹脂柱，用水洗去雜質，用含水低于80％的乙醇或甲醇洗脫，將含有目標物的洗脫液濃縮，得到精制液。也可以用各類正向或方向硅膠，其中優選正向硅膠，用洗脫液洗脫，收集分別含有目標化合物I和II的洗脫液濃縮，分別得到精制液。

濃縮后的精制液分別可在硅膠或氧化鋁等正相吸附材料中進行色譜分離，也可在硅烷鍵合硅膠、含有氨基或氨基的硅烷鍵合硅膠等反相材料中進行色譜分離，收集含有目標物的洗脫液。洗脫液重結晶或蒸干溶劑后分別得到新化合物I和II。

發明人發現化合物I和II具有良好的抗腫瘤生物活性，化合物I還具有預防和治療艾滋病的活性，并且毒性很低。

附圖說明

圖1.新化合物I的高分辨質譜圖

圖2.新化合物I的¹HNMR圖

圖3.新化合物I的¹³CNMR圖

圖4.新化合物II的高分辨質譜數據

圖5.新化合物II的¹HNMR圖

圖6.新化合物II的¹³CNMR圖

具體實施例

下列實施例可以使本專業技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。

實施例1.新化合物I(2α-羥基-3β-乙酰氧基白樺酯酸)的制備。

藤黃干燥樹脂1000g，粉碎后用無水乙醇冷浸提取3次，每次4.5升，合并提取液、過濾，濾液減壓回收溶劑，得稠浸膏(475g)。稠浸膏用正相硅膠進行柱層析分離，梯度洗脫、溶劑系統為石油醚-丙酮、丙酮、甲醇，根據餾分薄層層析情況粗分成八個部分(GhA-GhH)。GhD(25g)經反復硅膠柱層析和制備柱層析分離得到化合物2α-羥基-3β-乙酰氧基白樺酯酸，經高效液相檢測，純度為99.3％。

2α-羥基-3β-乙酰氧基白樺酯酸

白色針狀結晶

分子式：C₃₂H₅₀O₅

電噴霧質譜(ESI-MS)：準分子離子峰m/z513.23[M-H]^-和m/z537.21[M+Na]⁺