[發明專利]一種抗日本血吸蟲藥物作用靶標和藥物篩選方法

無效

• 申請號: 200810037654.6
• 申請日: 2008-05-20
• 公開（公告）號: CN101776680A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 胡薇;高振霆;李亦學;唐赟;陳宇綜;曹志偉;鄧王平;孫勝強;徐斌;莫筱瑾;馮正;張浩冰;肖樹華;楊忠
• 申請（專利權）人: 中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所;華東理工大學;上海生物信息技術研究中心
• 主分類號: G01N33/38
• 分類號: G01N33/38;C07K14/435;C07K1/00;A61K38/00;A61K31/702;A61K39/395;A61P33/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 徐迅

1.一種篩選治療和/或預防日本血吸蟲感染藥物的藥物作用靶標，所述的靶標含有日本血吸蟲腺苷酸轉運蛋白(SjANT)功能區域，所述的SjANT氨基酸序列為：

MGEGGKEIKGLSFAENFLLSGAAAVIAKTAAAPIERVKLLVQNQDEMIKQGRLDKPYTGVIDCTMRTFRHEGILPFWRGNLPNCLRYFPTQALNFAFKDKVKSAFKQNKDDPYLVSFYKNVVSGGTAGALSLVFVYSLDYARTRLANDNKSAKKGGTREFNGLIDVYAKTFKSDGIVGLYRGFVISCFGIIVYRGFYFGLYDTLKPIFLGPDAGVAISFCLGYGVTVTSGLISYPIDTIRRRMMMTSGQAVKYKSSIHCAAQIMKNEGPMSFMKGAGANILRGVAGAGVLAGFDKFKELYADFRLPKKPTP*

所述的功能區域選自以下的一個或多個：

10?GLSFAENFLLSGAAAVIAKTAAAPIERVKLLVQN

81?LPNCLRYFPTQALNFAFKDKVKSAF

113?YLVSFYKNVVSGGTAGALSLVFVYSLDYARTRLAN

183?FVISCFGIIVYRGFYFGLYDTL

215?VAISFCLGYGVTVTSGLISYPIDTIRRRMM

276?AGANILRGVAGAGVLAGFD。

2.如權利要求1所述的藥物作用靶標，其特征在于，所述的靶標為含有日本血吸蟲腺苷酸轉運蛋白(SjANT)和二磷酸腺苷(ADP)相互作用活性位點的SjANT功能區域，或含有日本血吸蟲腺苷酸轉運蛋白(SjANT)和蒼術苷或羧基蒼術苷相互作用活性位點的SjANT功能區域。

3.如權利要求1或2任一所述的藥物作用靶標，其特征在于，所述的靶標含有SjANT氨基酸序列中的以下位點：

ALA24，ALA27，LYS28，ALA31，ALA32，GLU35，LYS38，LEU39，PR082，ASN83，ARG86，TYR87，THR90，GLN91，ASN94，LYS98，VAL101，LYS102，SER123，GLY124，ALA127，GLY128，SER131，LEU132，VAL135，LEU138，ASP139，ARG142，SER186，GLY189，ILE190，TYR193，ARG194，TYR197，PHE198，TYR223，THR226，VAL227，GLY230，LEU231，SER233，TYR234，ILE236，ASP237，ARG240，ARG241，ALA276，ASN279，ILE280，ARG282，GLY283，VAL284，GLY286，ALA287，和LEU290。

4.一種如權利要求1所述的藥物作用靶標的構建方法，其特征在于，所述的構建方法包括步驟：

(1)用同源蛋白模建方法構建SjANT的三維結構；

(2)根據SjANT與ADP、蒼術苷或羧基蒼術苷相互結合的區域，確定藥物作用活性位點。

5.一種用如權利要求1所述的藥物作用靶標篩選治療和/或預防日本血吸蟲感染的藥物的方法，其特征在于，所述的篩選方法包括步驟：

(a)測定候選物與模建的SjANT對接的能量，選出能量打分高的化合物；

(b)將步驟(a)得到的獲選化合物進行與SjANT對接結合能力的評價，選出結合能力強的化合物；

(c)將步驟(b)得到的獲選化合物與來源于人的腺苷酸轉運蛋白(ANT)進行對接結合能力的評價，并同步驟(b)中所得到的對接能力進行比較，選出兩者差異小于5-20kJ/mol的化合物。