[發明專利]對萼獼猴桃葉提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200810037585.9
• 申請日: 2008-05-19
• 公開（公告）號: CN101584718A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 凌昌全;辛海量;徐燕豐;吳迎春;盛佳鈺;朱麗杰;鄭國銀
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A23L1/29;A61P35/00;A61K127/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及以對萼獼猴桃葉為原料制備的一 種提取物及提取方法，以及將該提取物用于制備抗腫瘤的藥物及食品。

背景技術

目前，包括肝癌在內的惡性腫瘤作為常見病、多發病，嚴重危害人類 的健康。世界衛生組織(WHO)和美國臨床腫瘤學會(ASCO)統計數據表 明，1990年全世界腫瘤所致死亡數占總死亡數的12.3％，預計2015年將 達到14.6％。據美國國立癌癥研究院(National?Cancer?Institute)數據： 1998～2002年惡性腫瘤發病率為469.7/10萬，家庭、國家及社會為此付 出的代價沉重。在惡性腫瘤的多種治療方法中，化療在臨床上發揮著重要 的作用。目前，從中藥、天然藥物中開發抗腫瘤藥物已經成為抗腫瘤新藥 研發的重要方向。

對萼獼猴桃(Actinidia?valvata?Dunn)為獼猴桃科獼猴桃屬植物，又名 鑷合獼猴桃，主要分布于浙江、江西、江蘇等華東地區，其根入藥即為貓 人參，臨床用于治療惡性腫瘤，為華東地區常用抗腫瘤中藥。目前，僅見 很少的關于貓人參化學成分、藥理作用的研究報道[張亞妮，劉嶺，凌昌全。 貓人參有效部位對小鼠移植性腫瘤H22的抑制作用及機制探討。中國中藥 雜志，2006，36(11)：918-920；陸胤，陳紹瑗，吳平，等。藥用植物貓人參有 效成分研究(I)-無機元素分析。浙江大學學報，2004，30(2)：185-188]， 對于對萼獼猴桃葉則無藥用記載和研究報道。

目前，在植物來源的三萜總皂苷提取物制備工藝方面，多采用以下工 藝路線：

藥材原料(視需要可進行適度粉碎)采用醇提(乙醇或甲醇)，提取 液濃縮至無醇味并調節至所需濃度，此濃縮液經離心后，上清液過脫色樹 脂吸附除雜脫色(常選用HP-20、D101、AB-8、MCI-GEL等型號)，以醇溶 液(乙醇或甲醇)梯度洗脫，洗脫液分段合并，濃縮回收，即可達到脫色 除雜、富集皂苷類成分的目的[雷建飛，賈莉萍。大孔吸附樹脂分離純化皂 苷工藝研究進展。中國現代中藥，2006，8(11)：22-24]。當然由于具體 原料的差異，在每個工藝步驟，需要經過優選確定最佳工藝條件。總體而 言，此類工藝路線存在以下局限性：①工藝步驟繁瑣，操作不便，重復性 差；②乙醇、甲醇等有機溶劑消耗量大，成本較高；③對于含有葉綠素 等色素較多的原材料，脫色效果不夠理想。

發明內容

本申請人在抗腫瘤中藥、天然藥物篩選過程中，發現對萼獼猴桃葉的 提取物具有較強的抗腫瘤作用，進一步研究表明此提取物富含科羅索酸、 山楂酸、熊果酸等三萜皂苷類成分，具有用于制備抗腫瘤藥物及食品的廣 闊前景。

另外，在本發明過程中，申請人曾嘗試采用背景技術中的樹脂除雜脫 色工藝路線制備對萼獼猴桃葉的提取物，結果表明不僅工藝步驟繁瑣，而 且脫色效果也不理想。對于本發明提取物制備而言，良好的除雜脫色方法， 對于去除雜質、富集有效成分、提高產品成色、品質至關重要。

本發明的目的在于提供一種以對萼獼猴桃葉為原料制備的提取物，及 其提取方法，以及將該提取物在制備抗腫瘤藥物及食品中的應用。

一種對萼獼猴桃葉提取物的制備方法，包括如下步驟：

(A)制備提取液

將對萼獼猴桃葉藥材粗粉以水或各種濃度的乙醇或甲醇水溶液作為 提取溶劑提取，合并，過濾，即得提取液。

本步驟制備提取液所用的溶劑可以為水或各種濃度的乙醇或甲醇水 溶液，優選50％-95％乙醇或甲醇水溶液，更優選70％～95％乙醇或甲醇水溶 液，最優選80％乙醇或甲醇水溶液。當然，考慮到可能的有機溶劑殘留、 生產中的安全因素以及生產成本因素，乙醇水溶液更為常用。

提取方式可以選擇常規熱回流提取、滲漉提取或浸泡提取，以及其他 藥學上可接受的提取方式。如熱回流提取可以選擇12倍、10倍、10倍， 1.5小時、1小時、1小時，也可選擇其他可接受的提取溶劑用量、提取次 數、提取時間。滲漉提取、浸泡提取可以選擇5-100倍溶劑，選用過多或 過少的溶劑，盡管也可部分或全部實現本專利所述的提取物，但并不能對 本發明構成實質性改變。

(B)濃縮