[發(fā)明專利]用于治療哮喘的植物提取物吸入氣霧劑及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810036952.3
• 申請(qǐng)日: 2008-05-04
• 公開（公告）號(hào): CN101569684A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊蘇蓓;聞聰;余琪;金方;馮瑛;周丹英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江省中藥研究所有限公司;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號(hào): A61K36/758
• 分類號(hào): A61K36/758;A61K9/12;A61P11/06
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療哮喘的中藥植物提取物氣霧劑及制備方法。

背景技術(shù)

中醫(yī)理論中，哮喘之病是有“宿根”之患，遇寒、遇勞、遇熱即發(fā)之病，飲食居處不當(dāng)亦可發(fā)作。此病發(fā)生與發(fā)展，多由外感六淫之邪由于治療失誤、造成邪留戀在肺，肺失肅降之、津液不布聚而生痰，貯于肺，亦有飲食不當(dāng)，久食生冷，肥甘之品或勞逸失調(diào)，致使脾胃受傷，升降失常，脾氣不振，不能為胃行津液，濕聚津結(jié)為痰為飲，上壅于肺，因而在病機(jī)上形成“胸有壅塞之氣，膈有膠固之痰，外有非時(shí)之感，三者閉拒氣道，不容呼吸”引起呼吸錯(cuò)亂而發(fā)。

目前，用于常用的用于治療哮喘的藥物，如支氣管擴(kuò)張藥沙丁胺醇、福莫特羅；抗炎類的糖皮質(zhì)激素藥物丙酸氟替卡松、布地奈德等。另外在傳統(tǒng)中藥中也有用麻黃、前胡等藥物的提取物用于哮喘的治療。

定量吸入氣霧劑(MDI)由于具有其體積小、給藥方便、價(jià)格低，患者易于使用，無(wú)須如干粉吸入劑在使用前裝載藥物或因環(huán)境等原因而致裝置內(nèi)的粉末吸潮等優(yōu)點(diǎn)，因而在諸如緩解哮喘急性發(fā)作方面，MDI具有其他制劑無(wú)法替代的優(yōu)勢(shì)。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，研究人員在開發(fā)化學(xué)藥品的吸入氣霧劑的同時(shí)，也研究和開發(fā)了一些中藥提取物定量吸入氣霧劑。

隨著人們環(huán)保意識(shí)的逐漸加強(qiáng)，氣霧劑中的關(guān)鍵輔料氟利昂(CFC)對(duì)大氣臭氧層的破壞作用和溫室效應(yīng)，引起了人們的注意。1987年9月，40個(gè)國(guó)家在加拿大蒙特利爾簽訂了《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書》，對(duì)5種氯氟烷烴，CFC(11，12，113，114，115)提出禁用時(shí)間表：發(fā)達(dá)國(guó)家將于2000年全部禁用，發(fā)展中國(guó)家可推遲10年。1990年6月，包括中國(guó)在內(nèi)的90個(gè)國(guó)家在倫敦通過(guò)了《蒙特利爾議定書(修正案)》，擴(kuò)大了禁用的品種，并提前了禁用時(shí)間。我國(guó)于1993年1月，編制了《中國(guó)消耗臭氧層物質(zhì)逐步淘汰國(guó)家方案》，2006年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出公告，將于2010年全面停止生產(chǎn)和使用含有氟利昂的壓力定量吸入氣霧劑。

所以對(duì)于現(xiàn)有的氣霧劑品種來(lái)說(shuō)，都面臨著進(jìn)行拋射劑替代研究的需要。在現(xiàn)有的可用的替代品中僅有四氟乙烷(HFA-134a)和七氟丙烷(HFA-227ea)獲得批準(zhǔn)，可用于吸入制劑。但是HFA與CFC在理化性質(zhì)上面有著很大的差異。HFA飽和蒸氣壓較高，對(duì)耐壓容器也提出了更高耐壓性。此外與CFC相比，HFA的溶解性很差，常規(guī)溶于CFC的表面活性劑如吐溫、司盤、磷脂等均不溶于HFA。因此進(jìn)行拋射劑替代時(shí)并不是簡(jiǎn)單的置換，而需要進(jìn)行廣泛的考察，包括新制劑在體內(nèi)的分布、安全和有效性等進(jìn)行重新評(píng)估。

中國(guó)專利【申請(qǐng)?zhí)枺?9107980.9】公開了一種由蘇合香和冰片為主藥成分制備的一類用于治療心絞痛和冠心病的氣霧劑，但其所公布的技術(shù)方案中，使用的拋射劑為二氯二氟乙烷，即氟利昂F12，在當(dāng)前氟利昂進(jìn)行替代的要求下，已經(jīng)逐漸失去實(shí)用性。

中國(guó)專利【申請(qǐng)?zhí)枺?00510061804.3】公開了一種由土楝子、白果、胡桃肉、補(bǔ)骨脂、款冬花、露蜂房等幾個(gè)天然植物提取物制備的用于哮喘治療的氣霧劑，但是其處方中也是使用的F12作為拋射劑，面對(duì)氟利昂替代的趨勢(shì)，也將面臨失去實(shí)用性的局面。

另外在《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》2007年10月第27卷第10期和《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》2007年8月5卷8期，丁立和馬盼香等分別綜述了國(guó)內(nèi)中藥氣霧劑的研究進(jìn)展。從文章中也可以發(fā)現(xiàn)，我國(guó)中藥氣霧劑氟利昂的替代研究進(jìn)展非常緩慢，面對(duì)2010年，國(guó)家對(duì)世界作出的停止使用氟利昂做拋射劑的氣霧劑的生產(chǎn)承諾，很多涉及到的產(chǎn)品將面臨停產(chǎn)。

由于哮喘的發(fā)病原因復(fù)雜，對(duì)于不同的病人，往往治療效果不盡如人意，而且大部分的藥物，是通過(guò)口服或注射方式進(jìn)行治療，副作用大。因此，提供新的臨床需要的吸入治療藥物，是人們所十分期望的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種用于治療哮喘的植物提取物，滿足人們的需要。

本發(fā)明的目的之二是提供一種采用所述的植物提取物制備的吸入氣霧劑及制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷。

本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，將椒目、艾葉、細(xì)辛和麻黃四味中藥材，合理組合配伍使用，制備成為預(yù)防和控制哮喘的定量吸入氣霧劑。

本發(fā)明的用于治療哮喘的植物提取物，是以包括如下重量份數(shù)的原料制備的：

椒目??5～20份，艾葉??12-85份，細(xì)辛??5-35份，麻黃??5-35份

優(yōu)選的重量份數(shù)為：

椒目??10～15份，艾葉??32-55份，細(xì)辛??15-25份，麻黃??15-25份