[發明專利]一種黃酮類化合物的制備方法及所用中間體

有效

• 申請號: 200810036839.5
• 申請日: 2008-04-30
• 公開（公告）號: CN101570529A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 林峰;高祺;連高焱;陳建麗
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;A61P35/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦;朱水平

1.一種制備如式B所示的黃酮類化合物的合成方法，其特征在于其包括如下步驟：將如式E所示化合物溶于非質子性溶劑中，將該溶液滴加至醇鈉的醇溶液中進行反應，即可制得如式B所示的化合物；?

其中，R為-CO(CH₂)_n’CH₃或苯甲酰基，n’＝0～6；Bn為芐基。?

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇鈉的醇溶液為甲醇鈉的甲醇溶液，或者乙醇鈉的乙醇溶液；所述的醇鈉的醇溶液的濃度為1～4mol/L；所述的醇鈉的醇溶液的用量為40～100ml/g如式E所示的化合物。?

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的非質子性有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿中的一種或多種。?

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的反應的溫度為10～40℃。?

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的如式E所示的化合物按下述方法制得：非質子性溶劑中，在無機堿和芐基化反應催化劑的作用下，將如式F所示的化合物與芐基化試劑進行芐基化反應，即可制得如式E所示的化合物；?

其中，R為-CO(CH₂)_n’CH₃或苯甲酰基，n’＝0～6；Bn為芐基。?

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的芐基化試劑為溴化芐或氯化芐；所述的芐基化試劑的用量為如式F所示的化合物摩爾量的5～20倍。?

7.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈉中的一種或多種；所述的無機堿的用量為如式F所示的化合物摩爾量的5～15倍。?

8.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的芐基化反應催化劑為碘化鉀或碘化鈉；所述的芐基化反應催化劑的用量為如式F所示的化合物摩爾量的0.1～1倍。?

9.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的非質子性溶劑為二氯甲烷、丙酮、甲苯和乙酸乙酯中的一種或多種。?

10.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的芐基化反應的溫度為40～60℃。?

11.如權利要求5所述的方法，其特征在于：所述的如式F所示的化合物按下述方法制得：非質子性極性溶劑中，在有機堿和催化劑的作用下，將式G化合物和通式為CH₃(CH₂)_n’COCl的酰氯或苯甲酰氯進行酰化反應，即可制得如式F所示的化合物；?

其中，R為-CO(CH₂)_n’CH₃或苯甲酰基；n’＝0～6。?

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述的通式為CH₃(CH₂)_nCOCl的酰氯或苯甲酰氯的用量為如式G所示的化合物摩爾量的4～6倍。?

13.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述的有機堿為吡啶和/或三乙胺；有機堿的用量為如式G所示的化合物摩爾量的2～10倍。?

14.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述的酰化反應催化劑為吡啶或4-二甲氨基吡啶；酰化反應催化劑的用量為如式G所示的化合物摩爾量的0.1～1倍。

15.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述的非質子性極性溶劑為吡啶和/或二甲基甲酰胺。

16.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述的酰化反應的溫度為0～25℃。

17.如權利要求1、5或11所述的方法，其特征在于：所述的反應的時間以檢測反應物消耗完為止。?