[發(fā)明專利]一種西他列汀中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810036792.2
• 申請(qǐng)日: 2008-04-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101570538A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 傅志偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博康精細(xì)化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04
• 代理公司: 上海科盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 趙志遠(yuǎn)

1.一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)在20～50℃下，將(S)-1，2，3，4-四氫-1-萘甲酸溶解在N，N-二甲基甲酰胺和甲苯的混合液中，緩慢滴加二氯亞砜，加畢，在30～80℃攪拌1-5個(gè)小時(shí)，蒸餾，再加入甲苯；

(2)將7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氫-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪加入上述溶液中，在30～80℃攪拌1-5個(gè)小時(shí)，加入乙酸乙酯，冷卻到室溫，加入水和氫氧化鈉，分離，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸出溶劑，收集213～217℃的餾分；

(3)將上述餾分加入乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶劑中，加熱回流溶解，通入氯化氫氣體，至固體析出，停止加熱，繼續(xù)通氯化氫氣體，體系降溫，0～50℃下快速過(guò)濾，得到西他列汀中間體；

所述的西他列汀中間體的結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)的(S)-1，2，3，4-四氫-1-萘甲酸與二氯亞砜的摩爾比為1∶1～2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)的混合液中甲苯與N，N-二甲基甲酰胺的體積比為1000∶1～2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氫-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪與(S)-1，2，3，4-四氫-1-萘甲酸的摩爾比為0.5～1∶1。?

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(3)的混合溶劑中乙酸乙酯、乙腈和甲醇的體積比為80～100∶0～14∶0～6。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯、乙腈和甲醇的體積比優(yōu)選90～95∶5～10∶1～3。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種西他列汀中間體的制備方法，其特征在于，所述的步驟(3)的過(guò)濾溫度優(yōu)選30～50℃。?