[發明專利]一種鎮痛抗炎的中藥組合物及其制劑的制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810034190.3
• 申請日: 2008-03-04
• 公開（公告）號: CN101524448A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 劉昌勝;袁媛;沈晰;楊柏燦
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K36/8884
• 分類號: A61K36/8884;A61K36/66;A61K36/37;A61K36/264;A61K31/475;A61K9/12;A61K47/24;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/34;A61P29/00;A61P19/02
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技術領域

本發明涉及一種中藥組合物及其制劑的制備方法，以及其應用，具體的涉及一種鎮痛抗炎的中藥組合物及其納米脂質體透皮氣霧制劑的制備方法，以及其應用。?

背景技術

隨著人們飲食結構的改變和氣候、環境的變化，痛風性關節炎、類風濕性關節炎等痛性疾病的患病率越來越高，且呈現不斷增長的趨勢。有關統計顯示，痛風性關節炎的患病率已達0.17％-0.3％[周保林等.痛風性關節炎急性期的證治規律探討，陜西中醫學院學報，2005，28(5)：6]，而類風濕性關節炎的患病率則高達1.17％[孫瑛主編.實用關節炎診斷治療學，北京：北京大學醫學出版社.2002：156.]，居于各種風濕病之首。關節疼痛、腫痛和畸形是該類疾病的典型臨床表現，在疾病發作期，嚴重影響人們的工作和生活。尤其是在疾病的急性發作期，關節局部劇痛難忍，快速而又安全地緩解、制止疼痛，成為疾病發作期的當務之急。因其他不同起源引起的痛癥種類也日益增多。?

目前臨床上有不少的西藥對這類痛性疾病有一定的治療作用，但多對胃腸道有副作用，且對消化性潰痔及出血素質的患者禁用[楊柳明等.痹痛靈膠囊治療活動期風濕性關節炎30例療效觀察，河南實用神經疾病雜志，2002，5(1)：56.]。為了克服上述西藥的缺點，近年來研究者相繼開發了一系列對這類疾病有較好療效的中藥制劑，如由麻黃、桂枝、制川烏、蜈蚣、桃仁等藥復合而成的痹痛靈顆粒、以蝎為主要成分的痹痛靈膠囊[楊柳明等.痹痛靈膠囊鎮痛效果臨床觀察，河南醫科大學學報，2001，36(6)：669；汪悅等.痹痛靈顆粒對佐劑性關節炎大鼠免疫功能的影響，中華中醫藥雜志，2005，20(1)：40]。盡管這?些藥物能夠在一定程度上緩解疼痛，但是傳統中藥的處方應用劑型落后，處方中有毒中藥的處理及使用劑量均極大地限制了該類中藥制劑的應用。?

多年的研究結果表明，許多中藥，如馬錢子、細辛、射干、山慈菇、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、巴豆、川烏、草烏、附子、雷公藤、關木通、川楝子、使君子、苦楝皮、馬錢子、半夏、天南星、禹白附、黃藥子、馬兜鈴、洋金花、罌粟殼、朱砂、白果、常山、膽礬、雄黃、硫磺、大風子、土荊皮、蟾酥、山豆根、三七、羚羊角、牛黃、天麻、人參、鹿茸、冬蟲夏草、石斛、麝香、冰片、琥珀、蘇合香、肉蓯蓉、山茱萸、貝母、牛膝、西紅花、穿山甲、沉香、金鈴子、白屈菜和薄荷腦等均對某些特定的痛性疾病表現出一定的治療效果。但這些中藥同時具有一定的毒性，而且某些藥物作為主要治療成分的同時也是主要的毒性成分，很難通過傳統的提取分離來降低其毒性。比如，馬錢子的主要組成之一馬錢子堿和烏頭類藥物所含的烏頭堿，既是主要的鎮痛抗炎組分，但同時也是主要的毒性成分，其對中樞神經系統、呼吸系統以及消化系統有嚴重的損害，甚則危及生命。因此，采用先進的技術在不影響療效的基礎上盡可能降低毒性，并通過合理的配伍選擇，借助各味中藥之間的協同作用設計研制新型的復方制劑是解決目前痛癥治療的理想出路。?

近十年來，脂質體經皮給藥系統的研究取得了很大的進展。大量的研究表明，脂質體不僅能夠促進藥物的經皮吸收，產生全身治療作用，還可以提高藥物的體內靶向性和生物利用率、降低藥物的毒副作用等等。采用脂質體包封藥物制成的透皮制劑，可作為藥物的儲庫，產生較持久的治療作用[Dosch，Helmut.Some?general?aspects?of?confinement?in?nanomaterials.Applied?Surface?Science2001，182(3-4)：192-195]。自2003年來，上海中醫藥科大學和華東理工大學在上海納米專項基金的資助下開展了“納米馬錢子堿脂質體及其相關制劑”方面的研究工作。采用現代納米技術設計、制備出納米馬錢子堿脂質體，在一系列動物實驗和臨床應用的基礎上研制出既具有理想穩定性和藥效，同時又具有使用、儲存、運輸方便納米馬錢子堿脂質體透皮氣霧制劑，研究成果申請了國家專利(納米馬錢子堿脂質體及其制備方法，CN1698611；納米馬錢子堿脂質體透?皮氣霧制劑及其制備方法和應用，CN1698612)。盡管納米馬錢子堿脂質體透皮氣霧制劑在動物實驗和臨床試驗中表現出較好的鎮痛效果，但其治療成分單一，因此適應證相對有限，對某些痛性疾病的治療效果仍不夠顯著；同時，雖然納米脂質體化可以在一定程度上降低馬錢子堿的毒性，但由于治療成分單一，使用量比較大，由此帶來的毒性很難進一步降低。?

發明內容