[發明專利]2－甲氨基(4，7－二氫吲哚)化合物、合成方法及用途

無效

• 申請號: 200810032428.9
• 申請日: 2008-01-09
• 公開（公告）號: CN101215256A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: 游書力;康強;鄭曉建
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及一種2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物，系由手性膦酸催化的磺酰亞胺和4，7-二氫吲哚化合物進行傅克反應高效率高對映選擇性地合成2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物，該化合物可以用于制備2-甲氨基吲哚化合物。

背景技術

近年來，有機小分子催化由于其合成容易，結構修飾方便，無重金屬殘留等優點在全世界范圍內引起了學術界和工業界的廣泛關注[(a)Seayad，J.List，B.Org.Biomol.Chem.2005，3，719-724.(b)Dalko，P.I.Moisan，L.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，5138-5175.]，其中由手性磷酸作為催化劑來實現的不對稱催化在近三年來更是取得了迅速的發展[(a)Akiyama，T.Itoh，J.Yokota，K.Fuchibe，K.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1566-1568.(b)Uraguchi，D.Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，5356-5357.(c)Uraguchi，D.Sorimachi，K.Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，11804-11805.]，在這一領域中，我們發展了由手性膦酸催化的磺酰亞胺和吲哚化合物的傅克反應，該反應可以高效率高對映選擇性的合成2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物及2-甲氨基吲哚化合物，而這一類化合物存在于大量的具有生物活性的天然和非天然的吲哚生物堿和吲哚衍生物[(a)Bosch，J.Bennasar，M.-L.Synlett?1995，587-596.(b)Faulkner，D.J.Nat.Prod.Rep.2002，19，1-48.(c)Somei，M.Yamada，F.Nat.Prod.Rep.2004，21，278-311.(d)Agarwal，S.Caemmerer，S.Filali，S.Froehner，W.Knoell，J.Krahl，M.P.Reddy，K.R.Knoelker，H.-J.Curr.Org.Chem.2005，9，1601-1614；(e)O’Connor，S.E.Maresh，J.J.Nat.Prod.Rep.2006，23，532-547.]。目前文獻中尚無對磺酰亞胺和4，7-二氫吲哚的不對稱加成反應的報道，因而發展一種操作方便，而且高效率高對映選擇性的合成2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物及2-甲氨基吲哚化合物的方法是這方面的重點和難點。我們發展的利用手性磷酸這一有機小分子催化劑，在數分鐘到數小時內催化這一反應，對合成此類化合物有著重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物；

本發明的目的或提供一種有效的合成上述2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物的方法；

本發明的另一目的是提供一種上述2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物用于制備2-甲氨基吲哚化合物的用途和方法。

本發明的方法的2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物，具有如下結構式：

其中：R¹任意選自H、Ac、Boc、Bz、Fmoc、Troc或C1-C16的烷基；R²為H；R³、R⁴、R⁵、R⁶或R⁷，任意選自H、F、Cl、Br、I、C1-C16的烴氧基、C1-C16的烷基、烯基、炔基、環烷基、芐基或氨基；R⁸任意選自H、酯基、磷酸酯基或C1-C16的烷基；R⁹任意選自烷基、雜芳環或取代的芳基，如：其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴或R¹⁵任意選自H、F、Cl、Br、I、Cl-C16的烴氧基、C1-C16的烷基、烯基、炔基、環烷基、芐基或氨基，也可以為共軛芳基；R¹⁰任意選自取代的芳基、C1-C16的烷基、烯基、炔基或環烷基。

本發明的方法是一種有效的由手性磷酸作為催化劑，由磺酰亞胺和4，7-二氫吲哚化合物高效率高對映選擇性的合成2-甲氨基(4，7-二氫吲哚)化合物的方法。