[發明專利]抗凝血滅鼠劑增效劑及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 200810030345.6
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN101356916A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發明（設計）人: 馮志勇;黃秀清;姚丹丹;高志祥;顏世祥;隋晶晶
• 申請（專利權）人: 廣東省農業科學院植物保護研究所
• 主分類號: A01N25/00
• 分類號: A01N25/00;A01N37/10;A01P11/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊曉松

技術領域

本發明涉及復方藥物增效劑，特別涉及一種抗凝血滅鼠劑增效劑及其制備方法與應用。

背景技術

目前，使用抗凝血滅鼠劑滅鼠是國內外應用最為廣泛的滅鼠手段，具有效果好、作用快的優點。抗凝血滅鼠劑的使用量約占滅鼠劑總量的90％～95％，但抗凝血滅鼠劑的品種太少，國內外經過近六十年的努力，目前的抗凝血滅鼠劑只有兩代近十個品種。而目前國內外的家鼠和田鼠對該類藥物產生了一定程度的抗藥性，導致滅鼠劑的使用量大幅度增加，滅鼠效果逐年下降，部分地區面臨無藥可用的被動局面。為此，國內外對抗凝血滅鼠劑的增效劑進行了一些探索和研究，初步明確了一些化學成分對抗凝血滅鼠劑具有增效作用，如一些殺菌劑、水楊酸類物質等，但對這些物質的成分的作用機制和應用技術等方面尚未見研究報道。

水楊酸為白色結晶性粉末，無臭，味先微苦后轉腥。熔點157～159℃，在光照下逐漸變色，相對密度1.44，沸點約211℃/2.67kPa，76℃升華。常壓下急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳。1g水楊酸可分別溶于460ml水、15ml沸水、2.7ml乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松節油、約60ml甘油和80ml石油醚中。水楊酸是重要的精細化工原料。在醫藥工業中，水楊酸本身就是一種用途極廣的消毒防腐劑。作為醫藥中間體，它可用于合成抑氮磺胺(Salazosulfanilamidum)、水楊酸偶氮磺胺二甲嘧啶(Salazosulfdimidine)、解熱止痛藥阿司匹林(Aspirin)、水楊酸鈉(Natrii?salicylas)、水楊酰胺(Salicylamide)、乙氧酰苯氨(Ethoxybenzamidum)、撲炎痛(Benorylatum)、二氟苯水楊酸(Diflunisal)、水楊酸萘酯(Salinaphtol)、乙酰水楊酰胺(Salacetamide)、羅匹寧(Lopirin)、芬胺呋(Fenamifuril)、沙利芬(Saliphen)、醋醚水楊胺(Salicylamid-o-Essigsaure)、如蘆伐腙(Ruvazone)、阿尼拉酯水楊酸[Salicylic?acid，又稱為B氫氧基酸(BHA)、B柔膚果酸]。

水楊酸鈉是增效劑中的主要作用成份，來源于藥學經驗，但其配比與應用技術尚未見有報道。水楊酸鈉與雙香豆素類抗凝藥、甲磺丁料類降血糖藥合用，可提高它們的血中游離濃度，增強其毒性。其原理在于：磷脂在體內轉化為花生四烯酸(AA)，進一步通過抑制環氧化酶(COX)或抑制過氧化酶生成各種代謝物，COX有兩種同功酶，即COX-1和COX-2。水楊酸鹽作用于COX-1上的絲氨酸-350(S-350)，抑制血小板細胞膜上AA生成TXTA2。TXTA2是一種強有力的血小板聚集物，有較強的促血凝作用，同時也是一種血管收縮物質，可以使血管收縮，引起高凝狀態，血栓易于形成。由于水楊酸鹽使TXTA2生成減少，抑制了血小板釋放腺苷二磷酸(ADP)和聚集，導致血小板血栓形成受阻，產生抗凝血作用。血小板中無細胞核，不能生成新的COX，所以水楊酸鹽對于COX這種抑制作用是不可逆的，直至新的血小板生成(Jams?Ferguson?III，Nicolas?AFChronos，Robert?A?Harrington.Antiplatelet?therapy?in?clinical?pratice.MartinDunitz?Ltd?2000)。

在增效劑的實際應用上，國內的研究工作走在世界的前列，中國科學院亞熱帶農業研究所研究開發出一種增效滅鼠劑并初步應用于生產。專利號為“98112818.1”的發明公開了一種“無公害抗凝血性滅鼠劑”，是一種可用于防治鼢鼠、田鼠、家鼠等各類害鼠的無公害抗凝血性滅鼠劑，是一種根據鼠類共性同時又針對鼠類個性及取食習性而研制的滅鼠劑，以溴敵隆、引誘劑、增效劑、催吐劑和基料為基本物質配方。專利號為“98121737.0”的發明公開了一種“復方滅鼠劑”，是一種抗凝血復方滅鼠劑，由敵鼠鈉鹽、殺鼠靈、或溴敵隆、增效、增誘劑組成，按比例添加助溶、乳化等成分。

但是現有的滅鼠劑均由于技術和成本等因素，實際應用面積很小，難以實現產業化應用。

發明內容

本發明為了克服以上現有技術存在的不足，為生產實踐提供一種抗凝血類滅鼠劑增效劑。

本發明的另一目的是提供一種抗凝血類滅鼠劑增效劑的制備方法。

本發明的再一目的是：抗凝血滅鼠劑增效劑，做為制備增效抗凝血類滅鼠藥物的應用。