[發明專利]異體人紅細胞膜蛋白在制備治療腫瘤的藥物中的應用

無效

• 申請號: 200810029547.9
• 申請日: 2008-07-18
• 公開（公告）號: CN101327317A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發明（設計）人: 張積仁;胡喜鋼;孫麗斌
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及治療腫瘤的藥物。

背景技術

惡性腫瘤的治療方法主要有手術治療、放射治療、化學治療、中醫中藥治療和免疫治療。

手術治療是治療腫瘤最有效的方法，但是單純依靠手術很難防止腫瘤復發和遠處轉移，難以達到根治的目的；放射治療雖然對某些腫瘤具有根治的效果，但還有一定的局限性。放射治療是一種局部治療手段，這能對局部病灶有治療作用，不能預防腫瘤的遠處轉移；放射治療是通過射線殺滅腫瘤細胞，對于一些射線不敏感的腫瘤細胞不能全部殺死，導致腫瘤殘留和復發。化學治療對某些腫瘤的治愈率比較高，但化學藥物對腫瘤細胞殺傷的選擇性不強，毒性較大；中醫學在調動機體的抗病能力，減輕其他治療方法的不良反應有獨特的效果，但對腫瘤的局部控制效果較差，只能作為輔助治療的手段。

免疫治療是指通過調動宿主的天然防衛機制或給予某些生物物質以取得抗腫瘤效應的治療方法的總稱，其基本思路是通過相關技術方法調動宿主的免疫系統的抗腫瘤免疫應答能力，消滅已經形成的腫瘤細胞或抑制其進一步發展，關鍵是克服宿主對腫瘤細胞的免疫忽視狀態。

用于免疫治療的藥物主要有以下幾種類型：

(1)腫瘤疫苗：是利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和復發，因此稱它為腫瘤特異性主動免疫治療。腫瘤疫苗可加強和提高機體自身免疫功能和識別腫瘤抗原能力，避免腫瘤逃避免疫監視，啟動自身主動的生理免疫抗瘤能力，以達到減少癌變發生、消除手術殘留癌灶、防止轉移復發的目的。目前研究較多的腫瘤疫苗有：腫瘤細胞疫苗、腫瘤核酸疫苗、腫瘤多肽疫苗、腫瘤基因工程疫苗和抗獨特型腫瘤疫苗等五種。其中，細胞疫苗研究的最早，核酸疫苗、多肽疫苗和基因工程疫苗是1990年后才發展起來的新疫苗。

腫瘤細胞疫苗是以自身腫瘤組織經過研磨、照射、藥物滅活等方法處理加佐劑后制成的腫瘤疫苗。這種疫苗臨床上已試用于多種實體瘤，有一定療效，但因科學性不高而受限制，對腫瘤異質性無很好作用，不能起到有效控制與治療腫瘤的目的。腫瘤核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗。是由攜帶編碼抗原基因的真核表達質粒制成，直接輸入組織細胞內，使之在體內表達相應抗原而誘導機體產生相應特異性免疫反應。它的不利之處在于，被接種的肌肉細胞提呈抗原后導致免疫無能或免疫耐受，因此必須設法把DNA質粒轉化到肌肉組織的抗原提呈細胞上。腫瘤多肽疫苗是由來自腫瘤特異性抗原、病毒相關抗原、癌基因或抑癌基因突變蛋白的多肽組成的疫苗。抗獨特型腫瘤疫苗是由抗獨特型抗體制成的疫苗，其抗獨特型抗體Ab2具有模擬腫瘤抗原和免疫調節的雙重作用，可打破機體對腫瘤抗原的免疫狀態。這種疫苗在一些動物及人體試驗中已得到一些誘導保護性免疫的證據。

但由于技術的限制，目前腫瘤疫苗的研究多停留在實驗室或臨床研究階段，少有實際應用者，臨床試驗的效果多數不理想。同時腫瘤疫苗引發機體特異性抗腫瘤免疫反應的前提條件是必需找到腫瘤特異性抗原，而目前絕大多數腫瘤尚未發現腫瘤細胞特異性表達的抗原，多用腫瘤相關性抗原誘導機體的免疫反應，因此腫瘤疫苗的應用受到限制。

(2)單克隆抗體：即利用高度特異性的單克隆抗體為載體，將具有細胞毒性的殺傷分子帶到腫瘤病灶處，可特異地殺傷腫瘤細胞。但是該方法對作為載體的單克隆載體的特異性要求非常高，即其相應的抗原在腫瘤組織中高表達，而在正常組織中含量較少。

(3)細胞因子：細胞因子是指由免疫細胞和某些細胞分泌的介導和調節免疫、炎性反應的小分子多肽，如淋巴因子等。細胞因子能增強一種或多種細胞的免疫功能，具有直接或間接的殺瘤效應，但是細胞因子是非特異性增強機體的免疫功能，不具有腫瘤細胞特異性殺傷作用。同時細胞因子要在臨床上起到明顯的治療腫瘤作用，所需劑量大，導致毒副作用增加，因此應用受到限制。

(4)具有抗腫瘤活性的免疫細胞，如淋巴細胞激活的殺傷細胞、細胞因子誘導的殺傷細胞、腫瘤浸潤性淋巴細胞等，該類藥物的優點是體外誘導效應細胞避開了腫瘤宿主村子的免疫抑制，易于活化和擴增，活化的殺傷細胞在體內可產生抗腫瘤效應，其缺點是不能產業化生產，制備繁瑣，質量控制較難，成本高，治療有效的瘤譜不夠廣泛。