[發(fā)明專利]MiRNA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病診斷中的應(yīng)用及其試劑盒

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810028852.6
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101289691A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳月琴;鄭育聲;張華;黃禮彬;羅學(xué)群
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳衛(wèi)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域，具體涉及miRNA表達(dá)譜在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病診斷中的應(yīng)用及其試劑盒。

背景技術(shù)

MicroRNA(簡稱miRNA)，是一種非編碼的單鏈RNA小分子。通過互補(bǔ)結(jié)合靶基因mRNA的3’UTR(非翻譯區(qū))發(fā)揮翻譯后消減或抑制的作用。1993年，Lee等(Lee，R.C.，F(xiàn)einbaum，R.L.，Ambros，V，The?C.elegans?heterochronic?gene?lin-4?encodes?small?RNAs?with?antisense?complementarity?to?lin-14.Cell.1993.75，843-854.)采用經(jīng)典克隆方法在線蟲中首次克隆到lin-4基因，通過點突變的方法證實了小分子RNA的存在。2000年，Reinhart等(Reinhart，B.J.，Slack，F(xiàn).J.，Basson，M.，Pasquinelli，A.E.，Bettinger，J.C.，Rougvie，A.E.，Horvitz，H.R.?&?Ruvkun，G.(2000)The?21-nucleotide?let-7RNA?regulates?developmental?timing?in?Caenorhabditis?elegans.Nature，403，901-906.)在人和果蠅中發(fā)現(xiàn)了let-7的存在，于是推測這類小分子RNA可能是一類生物進(jìn)化上保守的基因，廣泛存在于真核生物的基因中，在生命活動中起到重要作用的調(diào)控分子。目前，人們在線蟲、植物、果蠅、病毒、節(jié)肢動物和哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了成千上萬種miRNA。其中，600多種人的miRNA序列已被克隆。根據(jù)計算機(jī)的預(yù)測，大約人類基因的10～30％是miRNA調(diào)控的靶基因，一個靶基因可能含有多個miRNA的互補(bǔ)結(jié)合位點；miRNA相對較小，一個miRNA能夠互補(bǔ)結(jié)合幾百個靶基因，形成一個調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(John，B.，Enright，A.J.，etal.(2004)Human?MicroRNA?targets.PLoS?Biology，2，e363.Lewis，B.P.，Burge，C.B.?&?Bartel，D.P.(2005)Conserved?seed?pairing，often?flanked?by?adenosines，indicates?that?thousands?of?human?genesare?microRNA?targets.Cell，120，15-20.)。研究表明，很多重要的生命活動如細(xì)胞的增殖，分化，器官的發(fā)育，神經(jīng)系統(tǒng)的分化，造血系統(tǒng)的完整等方面都受到miRNA的調(diào)控。miRNA的異常表達(dá)與多種疾病發(fā)病相關(guān)，如腫瘤，感染性疾病，遺傳性異常，甚至心臟病(Kim，V.N.(2005)MicroRNA?biogenesis：coordinated?cropping?and?dicing.Nature?Reviews.Molecular?Cell?Biology，6，376-385.)。由此，miRNA的發(fā)現(xiàn)為我們研究基因組非編碼區(qū)參與生命重要環(huán)節(jié)的調(diào)控帶來了新的啟示。

miRNA在不同的時空發(fā)育階段表達(dá)量存在顯著差異。通過miRNA芯片技術(shù)獲得miRNA的表達(dá)譜，檢測不同時空階段miRNA的表達(dá)差異，可以推測參與特定發(fā)育階段的相關(guān)miRNA。在此基礎(chǔ)上，尋找miRNA靶基因，揭示其作用機(jī)制。全部miRNA作用機(jī)制的揭示將為我們對生命現(xiàn)象的深入理解提供重要線索。