[發明專利]一種葛花異黃酮提取物、其提取方法、藥物組合物及其在制藥中的應用

無效

• 申請號: 200810014399.3
• 申請日: 2008-03-14
• 公開（公告）號: CN101239092A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 仲英;左春旭;解硯英;王菊;李杰;劉魯;梁玉記;孫敬勇;牟艷玲;王元書
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61K31/352;A61P9/10;A61P19/10
• 代理公司: 濟南信達專利事務所有限公司
• 代理人: 姜明

技術領域

本發明涉及一種植物有效成份提取物，具體地說是一種葛花異黃酮提取物、其提取方法及其藥物組合物。

背景技術

葛花(Flos?Puerariae)，又名葛條花，為豆科(Leguminosae)植物野葛(Pueraria?Lobata(Willd.)Ohwi)的干燥花蕾。性涼，味甘，入歸陽明經。《神農本草經》、《本草綱目》等記載其具有解酒醒脾之功效，主治傷酒發熱煩渴、不思飲食、嘔逆吐酸、吐血、腸風下血等癥。葛花在我國分布廣泛，植物資源豐富，其中黃酮、皂苷等有效成分，有很強的藥理活性。但國內對其化學成分、藥理作用和臨床應用的研究還不夠深入，目前在我國主要有葛花解醒湯用于臨床，葛花茶、葛花露等保健品上市。主要局限于解酒、保肝藥等。

現代藥理研究表明葛花中的異黃酮為其主要藥理活性成分，異黃酮為生物黃酮中的一種，其結構與人體分泌的雌激素十分相似，又被稱為植物雌激素，近年來，國內外對植物異黃酮生物活性有大量的研究報道，研究表明異黃酮化合物對人體雌激素水平有抑制和興奮雙重作用，因而在心血管系統、內分泌系統和抗腫瘤方面具有顯著的生物活性，其主要藥理作用有：1、異黃酮對心血管作用。大豆異黃酮可以有效降低總膽固醇、LDL、極低密度脂蛋白，并抑制動脈粥樣斑塊的形成。Pan等報道，異黃酮能抑制有中風傾向的自發高血壓大鼠主動脈平滑肌細胞合成，從而抑制動脈粥樣硬化形成。還可抑制離體培養的血管內皮細胞增殖，從而延緩動脈粥樣硬化病理過程中新生血管的形成，阻止疾病的進展。總之異黃酮對心血管系統的活性作用廣泛，如保護心肌、擴張冠狀動脈、增加血流量、降低膽固醇、降血糖、抗心律不齊、抗血栓形成等。2、雌激素樣作用。可補充體內雌激素不足，異黃酮通過與雌激素受體結合發揮微弱激素效應；同時，對雌激素也有拮抗作用，由于與雌激素競爭結合雌激素受體，使得雌激素不能產生激素效應，進而對與雌激素相關的疾病具有保護作用。在起到預防和減輕婦女更年期綜合癥的作用的同時，可以減少雌激素替代治療造成的患乳腺癌和子宮內膜癌的風險3、治療骨質疏松。大量動物實驗結果證實異黃酮可以防止去卵巢大鼠骨丟失。不少流行病學資料提出了異黃酮護骨作用的可能機制為僅抑制骨吸收，而并不影響骨形成。最新研究表明，600mg/d的異黃酮與微量的雌激素(0.3mg/d雌激素本身不能夠增強橈骨的骨密度)能夠顯著增強絕經后婦女的骨密度，減緩骨的丟失。4、抗腫瘤作用。異黃酮具有明顯的抗腫瘤作用，特別是與雌激素相關的腫瘤。目前已明確異黃酮抗癌的主要作用機制是異黃酮的植物雌激素作用，該作用可以抑制人及動物體內雌激素水平過高引發的乳腺癌等，人們普遍認為單獨服用大豆異黃酮或其配合化療治療可能是一種有效的抗腫瘤療法。除上述功能、作用外，異黃酮還具有抗氧化、抗衰老、抗真菌、抑制真菌活性的功能，另外有資料顯示日本目前正在研究通過異黃酮具有的雌激素調節作用，改善婦女皮膚，增強美容效果，還可加強對糖尿病及其他并發癥、腎肝疾病、牙周炎等疾病的預防和治療功效。

現有技術中，葛花異黃酮的提取工藝多采用水提或醇提工藝，得到粗提物。為了得到異黃酮含量較高的提取物，多采用柱層析的方法進行提純，如氧化鋁、硅藻土、硅膠等填充的層析柱，通過不同比例的溶劑進行洗脫，收集需要的組分，回收溶劑可以得到相應的產物。上述工藝所得到的產物含量較高，但是柱層析效率較低，洗脫液需要量很大；并且洗脫液多為有機溶劑的混合物，其配比直接影響產品質量，產品質量不易控制；洗脫液中產品的濃度一般較小，必須經過濃縮干燥才能得到產品，需要耗費大量能量，勞動強度較大；洗脫后的溶劑分離提純較困難，不易循環使用，廢液較多，提取分離成本高，污染嚴重，嚴重制約著產品產量的提高和產品成本的降低。

葛花苷(kakkalide，5，7-dihydroxy-6，4′-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-xylopyranosyl-6-O-β-D-glucopyranoside)是葛花異黃酮的有效成分之一，本發明的發明人對其進行過深入的研究，就其抗心血管疾病及抗骨質疏松的藥用用途申報了發明專利，專利申請號：200510043968.3。然而葛花苷卻存在水溶性較差的不足。

發明內容

本發明的技術任務是提供一種溶解度高、生物利用率好的葛花異黃酮提取物。

本發明另一個技術任務是提供從葛花中提取葛花異黃酮提取物的提取方法。

本發明的進一步的技術任務是提供一種含有該葛花異黃酮提取物的藥物組合物。

本發明再進一步的技術任務是提供上述提取物在制備抗心腦血管病藥物及抗骨質疏松癥藥物中的應用。