[發明專利]具有喹喔啉母環的兩種化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810001173.X
• 申請日: 2008-01-18
• 公開（公告）號: CN101486686A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 梁劍平;張道陵;何榮智;王曙陽;王學紅;華蘭英;郭志廷;劉宇
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52;A61K31/498;A61P31/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

技術領域

本發明涉及新化合物及其制備方法，尤其涉及喹喔啉類化合物及其制備方法。

背景技術

喹喔啉類藥物廣泛用于畜禽的抗菌促生長中，如現在已經上市的痢菌凈、喹乙醇、喹烯酮、喹胺醇、卡巴氧等，但是長期使用效果來看，均已經出現藥物殘留、生殖毒性等方面的問題，所以需要進一步來研制新藥來代替。

發明內容

本發明的目的之一為提供抗菌活性強、毒性低的兩種喹喔啉類化合物。

本發明的目的之二為提供這兩種喹喔啉類化合物的制備方法。

兩種喹喔啉類化合物的制備工藝：

BFO的合成

將18.3g(0.133mol)鄰硝基苯胺和0.42g(0.0013mol)四丁基溴化銨溶于70g甲苯中，加入25.3g(0.266mol)的50％氫氧化鈉水溶液，在15-20℃下繼續攪拌，慢慢滴入127g(0.185mol)次氯酸鈉水溶液(有效氯含量為5.2％)，約一小時滴加完畢，然后在15-20℃下繼續攪拌3小時，分去水相，得苯并呋咱-1-氧化物得甲苯溶液，在真空下小心蒸去甲苯，得17.4g的苯并呋咱-1-氧化物(BFO)。

化合物1的合成

BFO加乙酰乙酸乙酯，其中BFO：乙酰乙酸乙酯摩爾比為1∶0.8，水浴40-80℃使BFO融解，同時每1molBFO加入40-60ml三乙胺，振搖后室溫放置2-3天，析出結晶，抽濾，用少量水沖洗二次，收集結晶，干燥，反應母液放置室溫下可繼續析出結晶，用丙酮重結晶得到純品。熔點136-137℃，淡黃色針狀結晶化合物1。

化合物2的合成

苯甲酰丙酮中加入無水乙醇至完全溶解，水浴40-50℃，加入BFO至融解，苯甲酰丙酮與BFO摩爾比為0.8∶1，同時每1molBFO加入40-60ml三乙胺，振搖后室溫放置，1小時后析出大量結晶，，抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，得結晶。熔點198℃，金黃色紙狀結晶化合物2。

化合物1的合成路線：

化合物2的合成路線：

經過上述工藝合成的產品進行紅外光譜、質譜和核磁共振的譜學鑒定，解析分子結構，測試結果如下：

1、紅外光譜(IR)：儀器采用Nicolet?NEXUS?670?FT-IR儀器，IR(KBr)cm^-1：化合物1：1730-1740、1510-1520、1330、1285、1240-1250、1060、1010、1000、860、770；化合物2：1675、1597、1335、1076、952、810、762；

2、質譜(MS)：儀器型號：HP-5998，EI-MS顯示有化合物1：MS(m/z)：248、232、203、187、159、143、129、102、43；化合物2：MS(m/z)：280、247、219、187、159、143、105、77、51、39；

3、核磁共振(NMR)：儀器采用INOVA-400MHz超導核磁共振儀，

¹H?NMR(DMSO-d6)δppm：

化合物1：

1.44(t，3H，CH₂CH₃)，2.56(s，3H，CH₃)，4.55(dd，2H，CH₂CH₃)，7.84(dd，2H，Ar)，8.58(dd，2H，Ar)；

化合物2：

2.48(s，3H，CH3)，7.48(t，2H，Ar)，8.532(dd，2H，Ar)，7.86(dd，4H，-Ar)，7.66(t，1H，-Ar)；

¹³C?NMR(DMSO-d6)δppm：

化合物1：

13.974、63.670、76.678、77、77.32、120.096、120.325、131.473、132.556、135.563、136.837、137.844、138.897、159.82：

化合物2：

14.18、76.687、77、77.32、120.216、129.176、129.456、129.458、131.481、132.549、134.296、135.280、136.929、137.997、138.699、139.576、186.602。

由此得出化合物1和化合物2的化學結構為：

化合物1：3-甲基-2-乙氧基羰基-喹喔啉-1，4-二氧化物