[發明專利]取代甲胺化合物的制造方法和三嗪衍生物

無效

• 申請號: 200780052685.2
• 申請日: 2007-04-24
• 公開（公告）號: CN101652347A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 柴田泰史;今川務
• 申請（專利權）人: 日本曹達株式會社
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07B43/04;C07D401/06
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍 淳

技術領域

本發明涉及簡便且高收率、低成本地制造作為農藥和醫藥的制造中間體有用的取代甲胺化合物例如吡啶基甲胺化合物的方法，以及作為其制造中間體的N-亞甲基-取代甲胺多聚物。

背景技術

取代甲胺化合物，例如2-氯-5-吡啶基甲胺等吡啶基甲胺化合物是作為農藥和醫藥的制造中間體有用的化合物。

一直以來，作為吡啶基甲胺化合物的制造方法，已知使2-氯-5-氯甲基吡啶與鄰苯二甲酰亞胺鉀反應，得到N-(2-氯-5-吡啶基甲基)鄰苯二甲酰亞胺，然后使該物質與肼反應的方法(專利文獻1)；和使2-氯-5-(氯甲基)吡啶與六亞甲基四胺反應，得到2-氯-5-吡啶基甲基六亞甲基四銨氯化物，然后在低級醇和無機酸的存在下進行水解的方法(專利文獻2)；利用水或堿水使2-氯-5-吡啶基甲基六亞甲基四銨氯化物水解，生成并離析為N-亞甲基-2-氯-5-吡啶基甲胺，進一步利用酸進行水解的方法(專利文獻3)等。

但是，這些制造方法未必可以說是工業上有效的方法。即，第一方法中，因為原料需要使用較昂貴的鄰苯二甲酰亞胺鉀，所以在經濟方面不能說是優選的方法。另外，因為需要從與肼的反應液中除去酞嗪的操作，所以后處理操作繁雜。第二方法中，反應中使用的溶劑的用量多，大量使用較昂貴的六亞甲基四胺，所以在經濟方面不能說是優選的方法。并且，該方法中，暫時離析生成的2-氯-5-吡啶基甲基六亞甲基四銨氯化物，然后進行水解，所以存在操作煩雜的問題。第三方法存在被離析的N-亞甲基-2-氯-5-吡啶基甲胺不穩定、處理困難的問題。

專利文獻1：西德專利3727126號公報

專利文獻2：日本特開平3-271273號公報

專利文獻3：日本特開平8-295670號公報

發明內容

本發明是鑒于上述現有技術的實際情況而完成的，其目的在于提供一種簡便且高收率、低成本地制造作為農藥和醫藥的制造中間體有用的取代甲胺化合物、優選吡啶基甲胺化合物的方法，及其制造中間體。

為了解決上述問題，本發明的發明人進行深入研究，結果發現：通過使六亞甲基四銨鹽化合物與堿反應，能夠高收率地得到下述式(II)所示的N-亞甲基取代甲胺多聚物的1種或2種以上的混合物。然后，通過在酸的存在下使該混合物水解，能夠高收率地得到作為目的產物的下述式(III)所示的取代甲胺化合物，從而完成了本發明。

如上所述，根據本發明的第一觀點，提供一種下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：通過使下述式(I)所示的六亞甲基四銨鹽化合物與堿反應，得到下述式(II)所示的N-亞甲基取代甲胺多聚物的1種或2種以上的混合物的工序；和在酸的存在下，使所述式(II)所示的N-亞甲基取代甲胺多聚物的1種或2種以上的混合物水解的工序，其中，

(式中，A表示烴基或雜環基的任意一種有機基或者具有取代基的所述有機基，R表示氫原子、或者烴基或雜環基的任意一種有機基或者具有取代基的所述有機基，L表示鹵原子、碳原子數為1～20的烷基磺酰氧基、碳原子數為1～20的鹵代烷基磺酰氧基、或者取代或未取代的芳基磺酰氧基)，

(式中，A和R表示與上述相同的含義，n表示2～20任意整數)，

(式中，A和R表示與上述相同的含義)。

優選上述A表示選自苯基、吡啶基、噻唑基、二噻嗯基(ジチアニル)或四氫呋喃基的任意一種有機基或者具有取代基的所述有機基中的任一種基團。

更優選上述A表示選自下述式(IV)～(X)中的任一種基團，

(式中，X表示氫原子、鹵原子、或者取代或未取代烷基)。

進一步優選上述A表示2-氯吡啶-5-基。

另外，優選上述R表示氫原子或者取代或未取代低級烷基，更優選表示氫原子或碳原子數為1～5的烷基。

在本發明的取代甲胺化合物的制造方法中，優選在pH9～12的條件下進行上述式(I)所示的六亞甲基四銨鹽化合物與堿的反應。

根據本發明的第二方面，提供一種下述式(III)所示的取代甲胺化合物的制造方法，其特征在于，包括：通過使下述式(X?I)所示的取代甲基化合物與六亞甲基四胺或氨或銨鹽和甲醛或甲醛等價物以及堿反應，得到下述式(II)所示的N-亞甲基取代甲胺多聚物的1種或2種以上的混合物的工序；和在酸的存在下，使所述式(II)所示的取代甲胺多聚物的1種或2種以上的混合物水解的工序，其中，