[發明專利]模板固定的肽模擬物

有效

• 申請號: 200780051884.1
• 申請日: 2007-02-28
• 公開（公告）號: CN101641372A
• 公開（公告）日: 2010-02-03
• 發明（設計）人: S·J·德馬科;R·慕克吉;K·默勒;J·A·魯賓遜;H·亨策;B·羅馬尼奧利;D·奧布雷赫特;F·貢貝特;C·盧丁;J·W·弗里杰布勒德
• 申請（專利權）人: 波利弗爾有限公司;蘇黎世大學
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;A61K38/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.游離形式的或藥學可接受的鹽形式的Cyclo(-Tyr-His-X-Cys- Ser-Ala-^DPro-Dab-Arg-Tyr-Cys-Tyr-Gln-Lys-^DPro-Pro)，4號及11號 位Cys殘基的側鏈之間形成二硫β鏈連接，其中X為Ala或Tyr。

2.根據權利要求1的化合物，用作治療活性物質。

3.根據權利要求1的化合物，具有CXCR4拮抗活性，用于預防健康 個體的HIV感染或應用于減慢及阻止已感染患者中的病毒進程；或者用 于由CXCR4受體活性介導或導致的癌癥之中；或者用于治療免疫抑制； 或者用于治療炎癥；或用于外周血干細胞、間充質干細胞(MSC)或依 賴于CXCR4-受體得以保留的其他干細胞的干細胞動員。

4.根據權利要求3的化合物，用于由CXCR4受體活性介導或導致的 免疫學疾病之中。

5.含有根據權利要求1的化合物及藥用惰性載體的藥學組合物。

6.根據權利要求5的藥學組合物，其以適合于口服、局部、透皮、 注射、透粘膜、吸入或植入給藥的形式存在。

7.根據權利要求6的組合物，其以適合于頰部、肺部、直腸或陰道 給藥的形式存在。

8.根據權利要求5的藥學組合物，其以片劑、膠囊、溶液劑、凝膠 劑、貼膏劑、霜劑、軟膏劑、糖漿、混懸劑、噴霧劑、霧化劑、栓劑、 粉末、丸劑、酏劑、乳化劑、脂質體或緩釋系統的形式存在。

9.根據權利要求8的藥學組合物，其以糖衣丸或含片劑的形式存 在。

10.根據權利要求5的藥學組合物，其在吸入器或吹入器中使用。

11.根據權利要求1的化合物在制備根據權利要求5-10中任一項的 藥學組合物中的用途。

12.根據權利要求11的用途，其中所述的藥學組合物旨在用于預防 健康個體HIV感染或應用于減慢及阻止已感染患者中的病毒進程；或者 用于由CXCR4受體活性介導或導致的癌癥之中；或者用于治療免疫抑制； 或者用于治療炎癥；或者用于外周血干細胞及/或間充質干細胞(MSC) 及/或依賴于CXCR4-受體得以保留的其他干細胞的干細胞動員。

13.根據權利要求12的用途，其中所述的藥學組合物旨在用于由 CXCR4受體活性介導或導致的免疫學疾病之中。

14.根據權利要求1的化合物的制備方法，包括

(a)將適當官能化的固體支持物與Pro的具有適當N-保護的衍生物 相偶聯；

(b)從步驟(a)中得到的產物上去除N-保護基團；

(c)將如此得到的產物與^DPro的具有適當N-保護的衍生物相偶聯；

(d)從如此得到的產物上去除N-保護基團；

(e)將如此得到的產物與位于所需終產物14號位的氨基酸，即Lys 的具有適當N-保護的衍生物相偶聯，該側鏈上的氨基基團也同樣有適當 的保護；

(f)從如此得到的產物上去除N-保護基團；

(g)實施基本上對應于步驟(e)和(f)的步驟，但使用位于所需終產 物13-1號位的氨基酸，即Gln，Tyr，Cys，Tyr，Arg，Dab，^DPro，Ala， Ser，Cys，Ala或Tyr，His和Tyr的具有適當N-保護的衍生物，所述N- 保護的氨基酸衍生物上可能存在的任何官能團都同樣有適當的保護；

(h)在4號及11號位Cys殘基的側鏈之間形成二硫β鏈連接；

(i)將如此得到的產物從固體支持物上分離；

(j)環化從固體支持物上切割下的產物；

(k)去除從氨基酸殘基的官能團上存在的任何保護基團；以及

(l)如果需要，將如此得到的產物轉化為藥學可接受的鹽，或者將 如此得到的藥學可接受或不可接受的鹽轉化為相應的游離化合物或轉 化為不同的藥學可接受的鹽。