[發明專利]甲胎蛋白和免疫調諧劑的共同施用以治療多發性硬化

無效

• 申請號: 200780051406.0
• 申請日: 2007-12-19
• 公開（公告）號: CN101743018A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: E·J·斯圖爾特;M·布里斯金
• 申請（專利權）人: 梅里麥克藥品公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C07K19/00;C07K14/555;A61K38/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;付磊

技術領域

本發明涉及使用甲胎蛋白包括其功能片段、類似物和衍生物與一種或多種免疫調諧劑的施用結合用于治療多發性硬化的治療方法。

背景技術

多發性硬化(MS)是特征在于中樞神經系統(CNS)的神經不可逆變性的神經疾病。盡管潛在原因不明，但MS中的神經變性是神經脫髓鞘的直接結果(即，髓鞘質與神經剝離，所述髓鞘質是通常在外層排列且使神經隔離的蛋白質)。隨著狀況進展，炎癥斑和瘢痕形成發展，這干擾神經功能。從而，MS患者逐漸喪失機體的感覺和運動功能。

隨著腦和機體其他部分之間的交流變得被破壞，MS可以為從相對良性，到有點殘廢，到破壞性。盡管脫髓鞘的確切機制未確定，但許多研究者相信MS是自身免疫疾病——其中機體通過其免疫系統發動針對其自己組織的防御性攻擊的疾病。在MS的情況下，恰恰是神經隔離髓鞘質變得被攻擊。隨著髓鞘質逐步變性且最終消失，沿著神經傳播的電脈沖減速。在疾病后期，神經自身變得受損。隨著越來越多的神經受影響，患者經歷由神經系統控制的功能的進行性干擾，所述功能例如視力、言語、走路、書寫和記憶。在美國約250,000-350,000人患有MS。大多數人在20-40歲時經歷其第一次MS癥狀，但MS已早在15歲和晚至60歲得到診斷。MS是進行性破壞，除非患者接受有效停止或減緩惡化的醫學治療。盡管一些個體短期處理良好，但隨著時間過去MS患者總是變得被疾病更顯著損害。

MS已知用各種治療方式進行治療，包括I型干擾素(IFN)，例如IFN-β-1a和IFN-β-1b(參見例如，Goodin，Int.M.S.J.，12(3)：96-108，2005)。盡管一般良好耐受且有效，但干擾素治療可以導致患者中產生中和抗體，這顯著減少治療的功效。因此，仍需要用于治療MS的新的有效治療方法。本發明解決了這個和其他相關需要。

發明內容

本發明提供了通過給患者使用治療有效量的甲胎蛋白(AFP)或其生物活性片段、衍生物或類似物，和治療有效量的免疫調諧劑來治療具有MS的患者的方法。

在上述方法的相關實施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或類似物或免疫調諧劑每日、每周、每兩周或每月進行施用。在上述方法的不同實施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或類似物以約0.5mg-400mg/劑進行施用，或免疫調諧劑以約50μg-300mg/劑進行施用。

在該方法的不同實施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或類似物和免疫調諧劑同延地(coextensively)，例如在分開劑型中或在相同劑型中進行施用，或分開進行施用。

在該方法的相關實施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或類似物在免疫調諧劑之前或之后進行施用。

在所有方法的不同實施方案中，AFP或其生物活性片段、衍生物或類似物或免疫調諧劑靜脈內、肌內、經口、通過吸入、腸胃外、腹膜內、動脈內、經皮、舌下、經鼻、在栓劑中、經口含化、脂質體、脂肪地(adiposally)、眼內、皮下、鞘內、局部或通過局部施用進行施用。在另外的實施方案中，AFP(或其生物活性片段、衍生物或類似物)和免疫調諧劑通過2種不同施用途徑進行施用，或通過相同施用途徑進行施用。

在該方法的相關實施方案中，除AFP(或其生物活性片段、衍生物或類似物)和免疫調諧劑外，一種或多種次級試劑(例如，緩解疾病的抗風濕性藥物(DMARD)、皮質類固醇、或非類固醇抗炎藥(NSAID))施用于患者。

在該方法的不同實施方案中，AFP(或其生物活性片段、衍生物或類似物)和免疫調諧劑的施用導致一種或多種MS癥狀的嚴重程度中的喪失或減少(例如，麻刺感、麻木、震顫、平衡喪失、一肢或數肢中的無力、視力模糊或復視、言語不清、吞咽問題、麻痹、缺乏協調、認知困難、疲勞、肌痙攣、眩暈、呼吸問題和癲癇發作；例如一種或多種MS癥狀的嚴重程度中至少20％的減少)。

本發明進一步提供了包含治療有效量的AFP(或其生物活性片段、衍生物或類似物)和免疫調諧劑以治療患者中的多發性硬化的組合物。在一個實施方案中，除AFP(或其生物活性片段、衍生物或類似物)和免疫調諧劑外，一種或多種次級試劑(例如，DMARD、皮質類固醇或NSAID)存在于組合物中。