[發明專利]用于預防或治療HIV感染的藥用組合物及其應用

有效

• 申請號: 200780021805.2
• 申請日: 2007-06-12
• 公開（公告）號: CN101466392A
• 公開（公告）日: 2009-06-24
• 發明（設計）人: 周根發;梁青;鞠丹
• 申請（專利權）人: 天津市扶素生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/21;A61P31/18
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;安佩東

技術領域

本發明涉及含有抗病毒肽的藥用組合物、所述藥用組合物用于預防或治療HIV感染和制備相應的藥物的應用，以及使用所述含抗病毒肽的藥用組合物預防或治療HIV感染的方法。

背景技術

1.人免疫缺陷病毒和艾滋病的流行

人免疫缺陷病毒(HIV)可引起致病性逆轉錄病毒感染，并引起獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS，即艾滋病)(Barre-Sinossi，F.等，1983，科學(Science)220：868-870)。雖然巨噬細胞、神經細胞及各種其它細胞也可被HIV感染(Maddon等，1986，細胞(Cell)47：333-48)，HIV對CD4+細胞表面的CD4分子有親和性，所以CD4+T淋巴細胞是HIV的主要靶細胞(Dalgleish，A.等，1984，自然(Nature)312：767-8)。人被HIV感染后，CD4+T淋巴細胞被大量破壞，以至喪失機體免疫機能。所以艾滋病患者極易患機會性感染、神經系統功能紊亂、腫瘤等，最終百病叢生，衰竭而死(Levy，J.A.編輯，《急性HIV感染和易感細胞》，美國出版2000年，63-78頁)。

艾滋病這一癥狀嚴重、死亡率極高的流行性傳染病已成為威脅人類健康的主要死因之一。全球累計已有三千九百五十萬人感染HIV。僅2006年一年中，已有二百九十萬人死于艾滋病，四百三十萬人新感染HIV。中國的HIV感染蔓延迅速，2005年末，中國感染HIV的生存人數約為六十五萬，約有50％的新感染者是由于無保護的性行為，并且HIV的傳播逐漸從高發病人群向普通人群擴散，女性感染者呈增長趨勢(世界衛生組織報告(WHO?Report)2006，UNAIDS?and?WHO)。

目前發現的HIV類型至少有兩種：HIV-1(Gallo，R.等，1984，科學(Science)224：500-503)和HIV-2(Clavel，F.等，1986，科學(Science)223：343-346)。這兩種類型病毒中的每一種又都存在著許多遺傳異質性。僅HIV-1就存在著至少11種不同的序列基因型(A-J和O亞型)(Jonassen，T.O.等，1997，病毒學(Virol.)231：43-47)。其中HIV-1的E亞型主要分布于中非、泰國、印度、越南、柬埔寨、馬來西亞、緬甸、中國以及西半球(世界衛生組織報告(WHO?Report)1996)。在中國的HIV亞型主要有B、E、C亞型(Yu，E.S.等，1996，美國公共衛生雜志(American?J.Public?Health)86(8Pt1)：1116-22)。

HIV的繁殖周期包括以下重要步驟。首先，病毒外包膜的糖蛋白gp120與T₄淋巴細胞表面的CD4分子發生特異性的結合，吸附于細胞膜上。在一組化學趨化因子受體的協助下，病毒包膜與宿主細胞膜融合(Berger，E.A.，等，1999，免疫學年度綜述(Annu.Rev.Immunol.)17：657-700)。融合后，包裝在核衣殼里的HIV毒粒進入細胞，脫去衣殼，裸露出病毒核酸。病毒逆轉錄酶催化由HIV單股RNA轉錄成單股DNA，再在細胞聚合酶的催化下成為雙股DNA。HIV的雙股DNA可以以自由形式存在于胞漿中，也可在病毒整合酶的催化下，以雙股DNA前病毒的形式整合于宿主染色體DNA內，從而形成HIV的潛伏感染(Roe，T.等，1997，病毒學雜志(J.Virol.)71(2)：1334-40)。前病毒在宿主染色體中是穩定的，不會被切除。前病毒能隨染色體的復制而遺傳。在HIV的mRNA翻譯出大的聚蛋白后，病毒蛋白酶切斷并加工聚蛋白，形成成熟的病毒結構蛋白(Xiang，Y.和Leis，J.，1997，病毒學雜志(J.Virol.)71(3)：2083-91)。最后，HIV核酸和這些結構蛋白結合，裝配出新的病毒顆粒，并以出芽的方式釋放到細胞外(Kiss-Lazozlo，Hohn，T.，1996，微生物學新動向(Trends?in?Microbiology)4(12)：480-5)。

從HIV的復制周期可以看出：HIV復制的關鍵階段是1)病毒吸附并通過融合進入細胞；2)逆轉錄與整合；3)蛋白翻譯與加工；4)病毒的裝配和釋放。

2.對HIV感染的治療

多年來，為了設計有效的治療藥物和預防措施，醫藥界作出了許多嘗試。但時至今日，還沒有有效的預防疫苗和能夠治愈艾滋病的藥物。