[發明專利]用于變應性眼病或變應性鼻病的包含三環性三唑并苯并氮雜衍生物的預防劑或治療劑

無效

• 申請號: 200780015587.1
• 申請日: 2007-03-02
• 公開（公告）號: CN101432000A
• 公開（公告）日: 2009-05-13
• 發明（設計）人: 宍倉孝;稻葉常良;星名由佳利;赤羽宏友;打田光宏
• 申請（專利權）人: 明治制果株式會社
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P37/08;A61P27/02;C07D487/04;A61P27/16
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

相關申請的交叉參考?

本申請基于在先日本專利申請號055706/2006(申請日：2006年3月2日)和055711/2006(申請日：2006年3月2日)并要求它們的優先權的權益，其中所述專利的完整內容在本文中通過參考而并入。?

發明背景?

發明領域

本發明提供了用于變應性眼病或變應性鼻病的預防劑或治療劑，其包含三環性三唑并苯并氮雜(triazolobenzazepine)衍生物。更具體地，本發明提供了用于預防或治療變應性眼病或變應性鼻病的藥物組合物，其包含7，8-二甲氧基-4(5H)，10-二氧代-1H-1，2，3-三唑并[4，5-c][1]苯并氮雜、其前體藥物或其可藥用鹽。?

背景技術

變應性眼病是涉及眼及其周圍組織的由于多種刺激所誘導的變態反應如免疫反應的癥狀。其具體的例子包括季節變應性結膜炎、慢性變應性結膜炎、春季結膜炎、特應性角結膜炎和巨乳頭性結膜炎。在它們當中，變應性結膜炎的病理學狀態主要是基于I型變態反應的結膜/角膜炎性疾病。I型變態反應是包含早期相(速發型反應)和晚期相(遲發型反應)的二相反應。?

早期相在暴露于抗原15至30分鐘后出現并且在此后1至2小時內消失。晚期相在早期相消失后6至12小時出現并且持續24至48小時(見?Hansen?I.等：變應性鼻炎早期相和晚期相中的炎癥介質，Curr.Opin.Allergy?Clin.Immunol.4；159-163，2004)。在早期相中，癥狀如瘙癢、流淚、充血、結膜和眼瞼水腫因化學遞質如從肥大細胞中釋放的組胺的作用而出現。另一方面，晚期相是由炎癥細胞如T細胞和嗜酸性粒細胞的侵入、由它們產生的細胞因子/趨化因子、從嗜酸性粒細胞釋放的毒性蛋白所誘導的持續性炎癥反應。認為晚期相參與病理學狀態的嚴重性增加及拖延(見Azuma?Kozue，Ohno?Shigeaki：變應性結膜疾病概覽，“NEW?MOOK眼科變應性眼病6”，Ohno?Shigeaki等編著，KANEHARA?&?Co.，LTD.，1-5，2003)。?

對于早期相，組胺釋放抑制劑色甘酸鹽(cromoglycate)、和抗組胺藥是有效的(見King?H.C.等編著的“Allergy?in?ENT?Practice?The?basicguide2^nd(耳鼻喉科實踐中的變態反應，基本指南，第二版”中King?H.C.：變應性鼻炎的藥物療法，Thieme?Medical?Publisher，Inc.178-204，2005)。另一方面，晚期相例如由細胞因子/趨化因子和毒性蛋白以及組胺而誘導(見Kramer?M.F.等：晚期相變應性反應中的鼻IL-16和MIP-1a.Allergyand?Asthma?Proc.22；127-132，2001；Economides?A和Kaliner?M.A.：第5章變應性鼻炎，在Kaliner?M.A編著的“Current?Review?of?Rhinitis(鼻炎最新綜述)”中，Current?Medicine，Inc.35-51，2002)。它們在晚期相的炎癥中發揮重要作用。在這種聯系下，存在即便左卡巴斯汀(levocabastine)(其是最有效的抗組胺藥)也不能抑制晚期相的報道(見A.B.Kay?Blackwell?Science，Inc.編著的“Allergy?and?Allergic?Diseases(變態反應和變應性疾病)”中，Hingorani?M.和Lightman?S.：眼變態反應，1645-1670，1997)。?

類固醇具有有效的細胞因子/趨化因子產生抑制性活性并且針對晚期相具有極有效的作用(見Ciprandi?G.B等：地夫可特(Deflazacort)針對由變應原特異性結膜激發試驗所誘導的晚期相但不針對早期相反應有保護作用.Allergy48；421-430，1993)。然而，類固醇具有副作用風險，如引起眼壓增加和青光眼發作。因此，推薦短期使用類固醇。此外，也應當由?眼科專業醫生定期對副作用實施檢查(見Takamura?Etsuko：變應性結膜炎中眼部瘙癢的病因及治療，Allergology19；444-449，2005；Barney?N.P.和Graziano?F.M.：眼的變應性和免疫學疾病，在Adkinson?N.F.等編著的Middleton′s?Allergy?principles?&?practice第6版，Mosby，Inc.1599-1617，2003)。因此，對變應性眼病中類固醇的使用存在諸多限制，并且因此使用類固醇是麻煩的。?