[發(fā)明專利]羰基不對(duì)稱烷基化

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780002903.1
• 申請(qǐng)日: 2007-01-22
• 公開（公告）號(hào): CN101460448A
• 公開（公告）日: 2009-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·阿爾貝特;H·斯圖爾姆;A·貝格爾;P·克雷明格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桑多斯股份公司
• 主分類號(hào): C07C215/30
• 分類號(hào): C07C215/30;C07C215/32;C07D307/87
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 林柏楠;黃革生

1.含有羰基基團(tuán)和可以與硼酸或取代硼酸衍生物相互反應(yīng)的錨固 基團(tuán)的化合物即化合物K中的羰基基團(tuán)的不對(duì)稱烷基化反應(yīng)方法，所述錨 固基團(tuán)選自羥基、單取代或未取代的胺、羧基和巰基組成的組，包括以下 步驟：

a)將化合物K與硼酸或取代硼酸衍生物混合，其中所述硼酸或取代硼酸 衍生物為具有式VI的化合物，

其中R₁為氫、C_1-10烷基、C_2-10鏈烯基、C_2-10炔基、C_6-10芳基、C_7-16烷芳 基、4-10元的雜環(huán)殘基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷氨基、C_1-10烷硫基、羥基或 氰基；

并且其中R₂為鹵素、羥基、C_1-10烷氧基、C_6-10芳氧基、C_1-10二烷基氨基、 或通過S、N或O原子與硼原子連接在一起的4-10元的雜環(huán)殘基；

并且其中R₃為鹵素、氨基、羥基、C_1-10烷氧基、C_6-10芳氧基、C_1-10二烷 基氨基或通過S、N或O原子與硼原子連接在一起的4-10元的雜環(huán)殘基； 或其中R₂和R₃相互連接形成包括R₂和R₃與之相連的硼原子的5-10元環(huán) 狀結(jié)構(gòu)，其中環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)可含有一個(gè)或兩個(gè)額外的硼，和/或氧，和/或氮 原子；

b)加入手性輔助物即化合物A；和

c)加入有機(jī)金屬化合物；

其中化合物K選自α-、β-、γ-、和δ-羥基酮或醛、α-、β-、γ-、和δ-氨基 酮或醛和α-、β-、γ-、和δ-巰基酮或醛組成的組。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其以一釜方法形式進(jìn)行。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟a)和b)的順序相反，或者 其中的硼酸或取代硼酸衍生物以及手性輔助物即化合物A同時(shí)加入化合物 K中。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟c)前，對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn) 行處理以基本上去除步驟a)和b)中產(chǎn)生的副產(chǎn)物。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中在步驟c)前，通過蒸餾步驟對(duì) 反應(yīng)混合物進(jìn)行處理以基本上去除步驟a)和b)中產(chǎn)生的副產(chǎn)物。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中R₁為C_1-10烷基或C_1-10烷氧基，。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中R₂和R₃為相同的基團(tuán)且為羥 基或C_1-10烷氧基。

8.如權(quán)利要求5所述的方法，反應(yīng)混合物在步驟c)之前進(jìn)行蒸餾 以去除水或C_1-10烷醇。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中硼酸或取代硼酸衍生物選自苯 基取代硼酸、硼酸三甲酯、硼酸三異丙酯、二異丙基丁基取代硼酸酯、二 異丙基甲基取代硼酸酯、甲基取代硼酸或三甲基環(huán)硼氧烷。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中錨固基團(tuán)為羥基。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中羰基的碳原子與攜帶有錨固基 團(tuán)的碳原子之間的間隔為1-6埃。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中羰基的碳原子與攜帶有錨固基 團(tuán)的碳原子之間的間隔為0-4個(gè)原子。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中手性輔助物為手性醇。

14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中手性醇具有式(VII)的結(jié)構(gòu)

其中C^＊為手性碳，n為0-3的整數(shù)并且X為帶有自由電子對(duì)的雜原子。