[發明專利]艾司洛爾緩釋片的制備及應用

無效

• 申請號: 200710308439.0
• 申請日: 2007-12-29
• 公開（公告）號: CN101467990A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 王翰斌
• 申請（專利權）人: 北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61K9/22;A61K47/34;A61K47/38;A61P9/06;A61P9/12
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技術領域

本發明屬于藥物新技術領域，涉及艾司洛爾的一種新劑型，用于治療心房顫動、心房撲動時控制心室率；圍手術期高血壓；竇性心動過速的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種艾司洛爾緩釋片制備及應用。

背景技術

鹽酸艾司洛爾(esmolol)是目前臨床上使用的第一個超短效、選擇性的第二代β-受體阻滯劑，β1腎上腺素能受體阻滯劑；本品作為一種超短效的選擇性β1-受體阻滯劑，具有起效迅速、作用時間短，受到關注。國外已廣泛用于治療室上性快速心律失常、急性動脈綜合癥以及圍手術期高血壓、心動過速、心肌缺血等。

該藥最早由日本小野制藥工業株式會社(Ono?Pharmaceutical?Co.，Ltd.)首先研制開發，于1993年獲準在日本上市，我國于1996年批準齊魯制藥廠及山東醫藥工業研究所制藥廠生產鹽酸艾司洛爾原料及其注射液。現在全國只有3家生產廠家，而市場需求量很大，銷售情況也較好。由于艾司洛爾起效快、作用時間短，通過調整維持量可以達到預期的效果，故臨床使用極易控制，尤其適用于心血管急癥、圍手術其心血管反應的防治等。

(1)室上性心律失常：國內外臨床研究證實，艾司洛爾對室上性心律失常具有較好的療效，靜滴至有效濃度時，可終止室上性心動過速發作，控制心房顫動和撲動時的心室率，部分患者可轉復為竇性心律。

(2)圍手術期心血管反應的預防與治療；此外，艾司洛爾用于冠狀動脈搭橋手術可控制心率及血壓，降低心肌耗氧，取得較好療效由于艾司洛爾可降低心率、血壓及心肌耗氧，對心肌具有保護作用，因此也可用于急性心肌缺血、不穩定心絞痛的治療。

化學結構式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

但由于注射劑給藥中存在較為常見的不良發應。最重要的不良反應是低血壓。有報道使用艾司洛爾單純控制心室率發生死亡。1.發生率>1％的不良反應：注射時低血壓(63％)，停止用藥后持續低血壓(80％)，無癥狀性低血壓(25％)，癥狀性低血壓(出汗、眩暈)(12％)，出汗伴低血壓(10％)，注射部位反應包括炎癥和不耐受(8％)，惡心(7％)，眩暈(3％)，嗜睡(3％)。2.發生率為1％的不良反應：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。3.發生率<1％的不良反應：偏癱，無力，抑郁，思維異常，焦慮，食欲缺乏，輕度頭痛，癲癇發作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，干羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口干，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿潴留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰，發熱。

因此，開發一種可以口服的，可以持續起效的的制劑以減少不良反應的發生率，選用緩釋片劑型可以達到這樣的效果。

發明內容

本發明目的在于提供一種艾司洛爾緩釋片，它用于治療心房顫動、心房撲動時控制心室率；圍手術期高血壓；竇性心動過速。該藥物緩慢釋放維持較為平穩的血藥濃度和更長的作用時間，具有毒副作用減少和服用更加方便等優點。

該發明在于每片所含艾司洛爾為100mg～600mg，優選200mg～400mg。

本發明的重量組成包括：

艾司洛爾??????????????????300份

粘合劑????????????????????10～150份

緩釋材料??????????????????10～300份

增塑劑????????????????????0～100份

抗粘劑????????????????????0～100份

填充劑????????????????????10～500份

上述的緩釋材料是指乙基纖維素、硬脂酸、醋酸纖維素、Eudragit(丙烯酸樹脂)RS100、Eudragit?RL100、Surelease(乙基纖維素水分散體)、Eudragit?RS?30D、Eudragit?RL?30D、Eudragit?NE?30D之一或它們的任選兩個或兩個以上。

上述的增塑劑是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或檸檬酸三乙酯。

上述的抗粘劑是指滑石粉、硬脂酸鎂。

上述的填充劑是微晶纖維素、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、羥丙基甲基纖維素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纖維素、乙基纖維素等其中的一種或幾種混合。

其中，本發明優選的重量組成包括：