[發(fā)明專(zhuān)利]持續(xù)釋放藥物傳遞裝置

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710193340.0
• 申請(qǐng)日: 1998-08-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101327197A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·陳;P·阿斯頓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 控制遞送系統(tǒng)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K9/32;A61K31/52;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
• 代理人: 段家榮

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為1998年8月28日、發(fā)明名稱(chēng)為“持續(xù)釋放藥 物傳遞裝置”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)? 為98810375.3。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的持續(xù)釋放藥物傳遞裝置，該裝置包括包含能夠獲得 所需的局部或全身生理學(xué)或藥理學(xué)效果的有效藥劑的內(nèi)部藥芯或貯 池；可滲透通過(guò)有效藥劑的第一包覆層；包含不滲透聚合物和至少一 塊基本上不能滲透通過(guò)有效藥劑的圓片的第二包覆層；以及能夠滲透 通過(guò)有效藥劑的第三包覆層。第一包覆層覆蓋了至少部分內(nèi)部藥芯。 第二包覆層覆蓋了至少部分第一包覆層和內(nèi)部藥芯；但至少有小部分 第一包覆層或內(nèi)部藥芯沒(méi)有被第二包覆層覆蓋。第三包覆層基本上完 全覆蓋了第一包覆層和第二包覆層。未被第二包覆層覆蓋的部分第一 包覆層可允許藥劑通過(guò)第三包覆層，從而允許控制釋放。

發(fā)明背景

這些年來(lái)，人們研制了各種輔助治療許多疾痛或疾病的藥物。然 而，這些藥物在許多情況下不能在沒(méi)有各種有害副作用的條件下經(jīng)口 或經(jīng)靜脈內(nèi)給藥。

例如，在治療愛(ài)滋病患者的CMV視網(wǎng)膜炎中，靜脈內(nèi)注射甘西洛 維(ganciclovir)(GCV)是有效的，但是其骨髓毒性卻限制了其有效 性。在靜脈內(nèi)注射GCV治療中，嗜中性白血球減少癥(嗜中性細(xì)胞的 絕對(duì)數(shù)量＜1000)的發(fā)病率為30至50％。為了防止疾病發(fā)展或再發(fā)作， 連續(xù)維持GCV的治療是必要的，但如果忽視維持性治療，則在治療中 會(huì)有30至50％的患者經(jīng)歷復(fù)發(fā)。與全身性GCV給藥相關(guān)的其它問(wèn)題包 括：與永久性留置導(dǎo)管相關(guān)的膿毒病危險(xiǎn)，以及不能接受與齊多呋定 (AZT)同時(shí)治療，所述齊多呋定已表現(xiàn)出可延長(zhǎng)生命且改善愛(ài)滋病患 者的免疫功能。

通過(guò)經(jīng)玻璃體內(nèi)，每周注射一次或兩次200至400μg?GCV，可暫 時(shí)性免除愛(ài)滋病患者的CMV視網(wǎng)膜炎。與全身性治療相比，進(jìn)行玻璃 體內(nèi)GCV注射可提供更高的眼內(nèi)藥物濃度，也可降低嗜中性白血球減 少癥的發(fā)病率。目前的治療愛(ài)滋病患者的CMV視網(wǎng)膜炎的方法顯然不 是最滿(mǎn)意的。甘西洛維能防止病毒生長(zhǎng)，所以抑制疾病需要持續(xù)給 藥。

由于某些藥物具有一定的危險(xiǎn)性，所以研究者們已經(jīng)研制出了通 過(guò)服用這類(lèi)藥物輔助治療這些疾痛和疾病的系統(tǒng)。許多這些系統(tǒng)均提 供了能夠降低有害副作用發(fā)生的釋放速率。

這類(lèi)傳遞裝置之一是經(jīng)口服給藥的藥丸或膠囊，它們包含封在各 種組合物層內(nèi)的藥物，所述組合物層在一段時(shí)間內(nèi)于消化道內(nèi)溶解， 因而允許藥物漸漸地或慢慢地釋放到系統(tǒng)中去。

另一種類(lèi)型的控制這類(lèi)藥物給藥的裝置，是通過(guò)利用聚合物材料 包覆藥物而制備的，所述聚合物材料可滲透藥物的通過(guò)，從而獲得所 需的作用。這類(lèi)裝置特別適用于在不將患者的整個(gè)身體暴露于藥物的 條件下，在特定的局部區(qū)域?qū)颊哌M(jìn)行治療。因?yàn)榭蓪⑺幬锏娜魏慰? 能的副作用降低至最低，所以這類(lèi)裝置具有優(yōu)點(diǎn)。

這種系統(tǒng)特別適用于治療影響眼睛的疾痛。對(duì)眼睛的外表面進(jìn)行 藥物給藥的方法公開(kāi)在Arnold的美國(guó)專(zhuān)利4,014,335中。為了使藥 物慢慢地釋放到淚液膜中，從而加長(zhǎng)釋放時(shí)間，Arnold描述了多種用 作沉積或藥物貯池的眼睛插入物。這些插入物由柔性聚合物材料制 成，所述聚合物材料為生物惰性、不會(huì)引起過(guò)敏癥且不溶于流出的眼 淚。為了啟動(dòng)這些裝置的治療程序，將眼插入物放置在眼球的鞏膜與 眼皮之間的陷凹處，從而對(duì)眼睛進(jìn)行給藥。

由不溶于流出的眼淚的聚合物材料制得的裝置在所需的治療過(guò)程 中保持其形狀和完整性，從而用作對(duì)眼睛和周?chē)M織進(jìn)行連續(xù)給藥的 藥物貯池，給藥速率以不受聚合物材料溶解或腐蝕的影響為宜。在所 需治療程序的最后，將該裝置從所述陷凹處離去。

描述在美國(guó)專(zhuān)利3,416,530中的另一類(lèi)用于對(duì)眼睛的外表面進(jìn)行 藥物持續(xù)釋放的裝置，是由許多毛狀開(kāi)口制成的，這些開(kāi)口可使得裝 置外部與腔室內(nèi)部產(chǎn)生聯(lián)系，所述腔室一般是由聚合物膜圍成的。盡 管該結(jié)構(gòu)中的這些毛狀對(duì)于將某些藥物釋放到眼睛中去是有效的，但 是由于難以在大規(guī)模制備中利用聚合物控制這些開(kāi)口的尺寸，所以對(duì) 制備這些裝置增加了相當(dāng)?shù)膹?fù)雜性。