[發(fā)明專利]促進脊髓損傷中軸突再生和行為功能恢復(fù)的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710181121.0
• 申請日: 2007-10-08
• 公開（公告）號: CN101406695A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃文成;郭玟君;鄭宏志
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭宏志
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61P25/00
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李紅團

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及一種用于促進脊髓損傷中軸突再生(axonal?regrowth)和 行為功能恢復(fù)(behavior?recovery)的方法及藥物組合物。

在哺乳動物中，成年人的神經(jīng)組織具有有限的再生能力。因此， 許多大腦或脊髓損傷不能自體修復(fù)或重建功能連接。許多復(fù)雜的原 因，包括免疫應(yīng)答分子和抑制因子影響成年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生能 力。在脊髓損傷(SCI)后，硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)為經(jīng)由損傷部位 的星形細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)而限制了軸突再生。

某些報告已經(jīng)表明在損傷后CSPG表達通常上調(diào)，最新研究集中 在不同的損傷方法后單個家族成分表達的改變。CSPGs由葡糖胺聚糖 (glycosaminoglycan)(GAG)組成，其為一種阻斷軸突生長的關(guān)鍵性限制 因素。軟骨素酶ABC(ChABC)是一種細(xì)菌酶，其消化CSPGs的GAG 側(cè)鏈。然而，由于ChABC的毒性，其很少被用于脊髓損傷病例的臨床 試驗。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供ChABC以低劑量治療受試者中神經(jīng)損傷的用途。

本發(fā)明的一個方面提供一種用于促進患有神經(jīng)損傷的受試者中軸 突再生和行為功能恢復(fù)的方法，該方法包括向受試者中神經(jīng)損傷的損 傷部位給藥包含安全有效量的軟骨素酶ABC(ChABC)的藥物組合物， 比如劑量范圍為從約0.1U/ml至約10U/ml，優(yōu)選約0.5U/ml至約5 U/ml，更優(yōu)選約1U/ml。

本發(fā)明的另一個方面提供ChABC在制備用于促進受試者中軸突再 生和行為功能恢復(fù)的藥物組合物中的用途，其中所述組合物包含安全 有效量的ChABC，比如劑量范圍為從約0.1U/ml至約10U/ml，優(yōu)選 約0.5U/ml至約5U/ml，更優(yōu)選約1U/ml。

本發(fā)明的另一個方面提供一種用于受試者的神經(jīng)損傷的損傷部位 來促進患有神經(jīng)損傷的受試者中軸突再生和行為功能恢復(fù)的藥物組合 物，其包含安全有效量的軟骨素酶ABC(ChABC)，比如劑量范圍為從 約0.1U/ml至約10U/ml，優(yōu)選約0.5U/ml至約5U/ml，更優(yōu)選約1 U/ml。

本發(fā)明的另一個目的和優(yōu)選將在隨后的說明書分部分中闡述，并 且所述部分根據(jù)說明書將是顯而易見的，或者可通過實施本發(fā)明來獲 得。本發(fā)明的目的和優(yōu)點將利用特別在附加權(quán)利要求書中指出的部分 和組合來實現(xiàn)和獲得。

應(yīng)當(dāng)理解前述的一般說明及其后的詳細(xì)說明僅僅為示例性的和說 明的，而不限制如所要求的本發(fā)明。

某些附圖的簡要說明

當(dāng)與附圖一起理解時，前述概述以及下述發(fā)明的詳細(xì)說明將被更 好地理解。

在附圖中：

圖1為圖解在根據(jù)本發(fā)明的不同處理組中在T8橫切(T8?transection) 后，雌性SD大鼠的Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)開放(照影)野 (open?field)locomotor’s檢驗得分。

圖2A顯示了在根據(jù)本發(fā)明的不同處理組中在T8橫切后8周脊髓 的形態(tài)學(xué)。

圖2B顯示了在根據(jù)本發(fā)明的不同處理組中在T8橫切后8周脊髓 的組織化學(xué)橫切面。

圖3顯示了在根據(jù)本發(fā)明的不同處理組中在T8橫切后8周脊髓損 傷部位的組織化學(xué)橫切面。

圖4顯示了在ChABC?1U/ml組和對照組中CS-56免疫染色的大鼠 脊柱的組織化學(xué)橫切面。

圖5顯示了在ChABC?1U/ml組和對照組中2B6免疫染色的大鼠脊 柱的組織化學(xué)橫切面。

圖6顯示了在ChABC?1U/ml組中HRP描繪的(HRP?traced)大鼠脊 柱的組織化學(xué)橫切面。

圖7A顯示了在ChABC?1U/ml組中GAP-43免疫染色的大鼠脊柱 的組織化學(xué)橫切面。

圖7B顯示了得自圖7A的上側(cè)殘肢(rostral?stump)損傷部位的高分 辨率圖像。

圖7C為得自圖7A的瘢痕組織(C)的中心區(qū)域的高分辨率圖像。

發(fā)明詳述