[發明專利]反式－4－芳硫基肉桂酸的制備方法

無效

• 申請號: 200710173524.0
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN101225061A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發明（設計）人: 匡春香;張文生;蘇長會;李群慧
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C321/30;C07C323/09;C07C323/50
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明屬于藥物中間體合成領域，具體涉及一種反式-4-芳硫基肉桂酸的制備方法。

背景技術

二芳香基硫醚是有機合成中重要的合成中間體^[1]，廣泛應用于手性砜和亞砜的合成^[2]。它們同時還是生物體內重要的一類化合物，具有重要的生理作用。已報道的典型制備方法主要是在強堿作用下制得硫醚或硫酚的鹽，再和芳鹵代烴之間發生縮合反應而生成硫醚。該類方法大多都是在有機溶劑如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈、異丙醇或乙醇中完成的^[3]。雖然有報道在水介質中進行的生成硫醚的反應，但仍需要加入苯等有機溶劑作為共溶劑^[4]。僅有一例報道在水相中進行的例子，也僅涉及到一種烷基芳香基硫醚——正丁基苯基硫醚的制備^[5]。

反式肉桂酸衍生物也是一種非常重要的有機化合物。它們既是通用的有機合成中間原料，同時又是重要的化工產品^[6]。它們還廣泛存在于生物有機體內，大量的用于合成生物活性物質和藥物中間體。作為有價值的合成砌塊，它們還可以用于立體選擇性的合成反式或順式-β-溴苯乙烯^[7]。而后者是金屬有機化學領域重要的原料，用于Suzuki和Stille偶聯反應制備反式或順式-烯烴類化合物。含有對位芳硫基的反式肉桂酸及其酰胺更是成為近年來藥物化學和生物化學研究者關注的熱點之一。^[8]

基于硫醚和肉桂酸各自的獨特性質以及同時含有兩種官能團的反式-4-芳硫基肉桂酸的潛在價值，對該類化合物進行合成方法學的研究具有重要的意義。

以廉價的肉桂酸為基本原料，經氯磺化反應可以大量的獲得反式-4-氯磺酰基肉桂酸^[9]。反式-4-氯磺?；夤鹚岬穆然酋；梢院芎啽愕倪€原成巰基^[10]，將所得到的產物反式-4-巰基肉桂酸用于形成硫醚的制備方法，國內外文獻均未見報道。由于反式-4-巰基肉桂酸在空氣中不穩定，易于二聚生成二硫化物，且難于純化，所以不經分離而直接用于成醚反應。這種“一鍋法”的合成硫醚的方法，同樣未見報道。

水是一種最廉價易得、無污染、無毒害的綠色反應介質，由于環境問題越來越受到關注，發展以水位溶劑的綠色化學成為有機化學的一個重要課題。由于反式-4-巰基肉桂酸在堿性水溶液中良好的溶解性，水相條件下的一鍋法合成反式-4-芳硫基肉桂酸具有經濟和環境方面的雙重價值，國內外文獻均未見報道。

參考文獻

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