[發明專利]格爾德霉素的新衍生物Gdm－CT－1－1及其制備方法

無效

• 申請號: 200710166342.0
• 申請日: 2007-11-07
• 公開（公告）號: CN101239948A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 王以光;邵榮光;赫衛清;李永海
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: C07D225/06
• 分類號: C07D225/06;C12P17/10;C12R1/55
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 楊厚;王為

1、一種格爾德霉素的新衍生物Gdm-CT-1-1，其結構如式(1)所示。

2、制備權利要求1所述新衍生物Gdm-CT-1-1的方法，具體包括以下步驟：

A.Gdm生物合成阻斷變株的構建；

B.Gdm生物合成阻斷變株的發酵及Gdm-CT-1-1的提取和純化。

3、如權利要求2所述的方法，其特征是，所說阻斷變株的構建，是根據gdmN基因序列(Genbank?DQ914285)設計引物，以吸水鏈霉菌17997基因組為模板，進行PCR，分別獲得與gdmN基因同源的兩個片段，在其中間以相應的酶切位點插入選擇性標記基因，并與可轉入吸水鏈霉菌17997的質粒載體進行連接，轉化大腸桿菌DH5α，獲得用于目的基因阻斷的重組載體；將重組載體導入吸水鏈霉菌中；根據選擇性標記篩選轉化子；利用PCR方法鑒定確認gdmN基因序列插入了選擇性標記基因，使gdmN基因遭到破壞，從而獲得Gdm生物合成阻斷變株CT-1-1。

4、如權利要求2所述的方法，其特征是，新衍生物Gdm-CT-1-1的制備是將CT-1變株直接進行發酵培養，用等量乙酸己酯萃取發酵液上清，乙酸己酯萃取液經薄膜濃縮獲得粗品，在硅膠柱上用二氯甲烷洗脫，分部收集，以TLC或HPLC進行檢測，再經制備型HPLC得到格爾德霉素新衍生物Gdm-CT-1-1純品。

5、格爾德霉素新衍生物Gdm-CT-1-1作為先導化合物在開發制備有效藥物中的應用。