[發(fā)明專利]一種三氟甲基苯乙酮化合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710156850.0
• 申請日: 2007-11-15
• 公開（公告）號: CN101161621A
• 公開（公告）日: 2008-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 裴文;王菊華;吳香梅;王勤;沈忱
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C49/80
• 分類號: C07C49/80;C07C45/45;C07C45/00;B01J31/06;B01J31/08
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 黃美娟;袁木棋

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三氟甲基苯乙酮化合物的制備方法，尤其是一種以大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂作為固體堿、醋酸鈀為催化劑，在無有機膦配體和小分子有機胺或無機堿條件下，利用Heck反應(yīng)由鹵代芳烴與乙烯醚化合物反應(yīng)制備三氟甲基苯乙酮化合物的制備方法。

(二)背景技術(shù)

三氟甲基苯乙酮化合物是一類重要的藥物中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工等領(lǐng)域。當(dāng)前三氟甲基苯乙酮化合物的制備主要有：1、三氟甲基苯甲腈與碘甲烷的格氏反應(yīng)；2、三氟甲基苯甲酸經(jīng)酰氯化后，再與碘甲烷的鎘試劑反應(yīng)；3、三氟甲基苯甲醛與重氮甲烷反應(yīng)；4、利用Heck反應(yīng)，由鹵代芳烴與乙烯醚化合物反應(yīng)制得。四種合成方法中，有的反應(yīng)起始原料價格貴，來源困難，收率低，而且方法2用到的鎘試劑會增加廢水的處理工作，方法3的重氮甲烷易爆且有劇毒，難以進行大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，方法4在Heck反應(yīng)中的有機胺回收尚需要解決。

離子交換樹脂技術(shù)的應(yīng)用近年來已廣泛應(yīng)用于經(jīng)濟生產(chǎn)的各個技術(shù)領(lǐng)域。由于Heck反應(yīng)中使用的有機胺難以回收，因此，在本發(fā)明中利用大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂固體堿替代有機胺，并且避免了使用有機膦化合物作為反應(yīng)配體，提高了反應(yīng)的活性。可以解決化學(xué)反應(yīng)過程出現(xiàn)的污染問題。便于反應(yīng)操作和處理，易回收。是綠色化學(xué)合成技術(shù)的一個重要發(fā)展方向，也是一種有應(yīng)用前景的的綠色合成技術(shù)。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種制備工藝簡單、催化效果好，工藝路線新穎，以大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂作為堿，無膦配體存在下，利用Heck反應(yīng)高活性地制備三氟甲基苯乙酮化合物的新方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種式(I)所示的三氟甲基苯乙酮化合物的制備方法，所述方法包括：以式(II)所示的三氟甲基鹵代苯和式(III)所示的乙烯基醚類化合物為原料，在非質(zhì)子極性溶劑中，在式(IV)所示的大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂和醋酸鈀催化劑存在下，于50～150℃下攪拌反應(yīng)1～50小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得三氟甲基苯乙酮化合物；

式(II)中，X為氯或溴；式(III)中，R₁為C1～C4的烷基；

式(IV)中，R₂、R₃各自獨立為甲基或氫原子。n表示聚合物大分子鏈上所含重復(fù)單元數(shù)目的平均值，為衡量聚合物分子大小的指標，在本發(fā)明中為Styrene-DVB?D301型樹脂。

反應(yīng)式如下：

所述三氟甲基鹵代苯、乙烯基醚類化合物、醋酸鈀催化劑、大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂物質(zhì)的量之比為：1∶1～5∶0.005～0.01∶1～2，優(yōu)選為1∶2∶0.005∶1.5。

所述大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂可采用市購產(chǎn)品，本發(fā)明中推薦為Styrene-DVB?D301型樹脂中的下列之一：Styrene-DVB(D301?R)、Styrene-DVB(D301?T)、Styrene-DVB(D301?G)、Styrene-DVB(D392)、Styrene-DVB(D380)。

所述非質(zhì)子極性溶劑為本領(lǐng)域常用的非質(zhì)子極性溶劑，本發(fā)明中優(yōu)選為下列之一：二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1-甲基吡咯烷酮。

所述非質(zhì)子極性溶劑用量為10～100mLmL/mmol三氟甲基鹵代苯。

所述分離純化方法如下：反應(yīng)液冷卻，加入稀鹽酸或稀硫酸至pH為1～3，甲苯萃取，萃取液干燥、濃縮，柱層析分離，得所述三氟甲基苯乙酮化合物。

具體的，所述方法如下：將三氟甲基鹵代苯、乙烯基醚類化合物、醋酸鈀催化劑、大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂、1-甲基吡咯烷酮，置于三口燒瓶中，攪拌加熱，在100℃反應(yīng)15個小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，加入10％稀硫酸酸化至pH＝3，用甲苯萃取，萃取液干燥，濃縮，柱層析分離得三氟甲基苯乙酮化合物；所述三氟甲基鹵代苯、乙烯基醚類化合物、醋酸鈀催化劑、大孔弱堿性苯乙烯系陰離子交換樹脂物質(zhì)的量之比為1∶2∶0.005∶1.5，1-甲基吡咯烷酮用量為50mL/mmol三氟甲基鹵代苯。

本方法制備工藝新穎，成本低，易操作，產(chǎn)物純度高，樹脂可回收再生使用，對環(huán)境污染小。

(四)具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1：間三氟甲基苯乙酮的制備