[發(fā)明專利]治療與視黃醇有關(guān)的疾病的方法、分析和組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710147758.8
• 申請日: 2005-12-07
• 公開（公告）號: CN101129344A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: K·威德;J·利希特
• 申請（專利權(quán)）人: 西來昂診療公司
• 主分類號: A61K31/07
• 分類號: A61K31/07;A61K31/16;A61K45/06;A61K38/22;A61K31/426;A61K31/44;A61K31/455;A61K31/64;A61K31/7036;A61P3/10;A61K31/05
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 孟凡宏

1.有效量的第一化合物在制備治療哺乳動物中I型或II型糖尿病的系統(tǒng)配制藥物中的用途，其中所述第一化合物能在哺乳動物中調(diào)節(jié)RBP或TTR水平或活性，其中所述第一化合物具有通式(II)的結(jié)構(gòu)：

其中X¹選自NR²、O、S、CHR²；R¹是(CHR²)_x-L¹-R³，其中x是0、1、2，或3；L¹是單鍵或-C(O)-；R²是選自H、(C₁-C₄)烷基、F、(C₁-C₄)氟代烷基、(C₁-C₄)烷氧基、-C(O)OH、-C(O)-NH₂、-(C₁-C₄)烷基胺、-C(O)-(C₁-C₄)烷基、-C(O)-(C₁-C₄)氟代烷基、-C(O)-(C₁-C₄)烷基胺和-C(O)-(C₁-C₄)烷氧基的部分；和R³是H或是任選被1-3個獨立選擇的取代基取代的部分，所述取代基選自(C₂-C₇)烯基、(C₂-C₇)炔基、芳基、(C₃-C₇)環(huán)烷基、(C₅-C₇)環(huán)烯基和雜環(huán)；或其活性代謝物、或藥學可接受的前藥或溶劑化物。

2.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物抑制視黃醇與RBP結(jié)合。

3.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物能抑制哺乳動物中RBP或TTR的轉(zhuǎn)錄。

4.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物能抑制哺乳動物中RBP或TTR的翻譯。

5.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物能增加哺乳動物中RBP或TTR的清除。

6.權(quán)利要求1所述的用途，其中第一化合物抑制RBP與TTR結(jié)合。

7.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述藥物進一步包括選自下列的第二化合物：(a)降低葡萄糖的激素或擬激素，(b)降低葡萄糖的磺酰脲，(c)降低葡萄糖的雙胍，(d)降低葡萄糖的氯茴苯酸，(e)降低葡萄糖的噻唑烷二酮或其他的PPAR-γ激動劑，(f)降低葡萄糖的對PPAR-γ和PPAR-α都具有親和力的雙作用PPAR激動劑，(g)降低葡萄糖的α-葡糖苷酶抑制劑，(h)不靶向于葡萄糖-6-磷酸酶轉(zhuǎn)位酶的降低葡萄糖的反義化合物，(i)抗肥胖的食欲抑制劑，(j)抗肥胖的脂肪吸收抑制劑例，(k)睫狀節(jié)神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子的抗肥胖修飾形式，其抑制刺激食欲的饑餓信號，(l)降脂的膽酸鹽螯合樹脂，(m)降脂的HMG?CoA-還原酶抑制劑，(n)煙酸，(o)降脂的纖維酸衍生物，(p)選自普羅布考、新霉素、右旋甲狀腺素的試劑，(q)植物-睪醇酯，(r)膽固醇吸收抑制劑，(s)CETP抑制劑，(t)MTP抑制劑，(u)膽酸轉(zhuǎn)運體的抑制劑，(v)肝CYP7a的調(diào)節(jié)劑，(w)ACAT抑制劑，(x)降脂的雌激素替代治療劑，(y)合成的HDL，或(z)降脂的抗炎劑，其中所述第二化合物適合與權(quán)利要求1所述的第一化合物同時、分別或相繼施用。

8.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述藥物是為口腔、靜脈、離子電滲施用或注射施用而系統(tǒng)配制的。

9.權(quán)利要求1所述的用途，其中該哺乳動物是人。

10.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物具有通式(II)的結(jié)構(gòu)，且X¹是NR²，R²是H或(C₁-C₄)烷基。

11.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述第一化合物具有通式(II)的結(jié)構(gòu)，且x是0。