[發(fā)明專利]一種威靈仙的有效組分及其制備方法與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710123272.0
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347521A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賀慶;劉靂;史強;程翼宇;水文波;葛志偉;竇靜;霍陽
• 申請（專利權(quán)）人: 天津天士力制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/716
• 分類號: A61K36/716;A61P35/00;A61K125/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療腫瘤疾病的中藥提取物，具體地說涉及從威靈仙中提取 的有效組分，制劑及其制備方法與用途。

背景技術(shù)

腫瘤是一種常見病、多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一 類疾病。目前業(yè)內(nèi)對惡性腫瘤的治療主要還是以手術(shù)、放療、化療為主，但許多 化學(xué)抗癌藥物在作用于靶細胞時往往累及正常細胞，造成嚴重的副反應(yīng)。植物藥 的遺傳毒性不明顯，中草藥在抗癌抗突變方面有獨特的優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前景， 而且中藥在對腫瘤的輔助治療中也起到不容忽視的作用。紫杉醇即是典型的從植 物中獲得的具有良好抗癌活性的天然化合物，現(xiàn)已開發(fā)為抗腫瘤藥物。目前我國 危害性最為嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、 宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。特別是肝癌的發(fā)生率近年來有所增加。值得重視， 這些腫瘤的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及其防治，均為我國腫瘤研究的重點。尋找高效低毒 的抗癌藥物以及抗癌輔助藥物是當前腫瘤研究的重要內(nèi)容。

我國藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質(zhì)是研究和發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化學(xué) 物，開發(fā)新藥的天然寶庫。目前，我國從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)，用于開發(fā)成 治療腫瘤疾病、安全性好、毒性低的新藥還很少，從天然產(chǎn)物中提取活性物質(zhì)， 開發(fā)成具有抗腫瘤療效的新藥，具有重要應(yīng)用價值和廣闊發(fā)展前景。

威靈仙為一半常綠藤本植物。藥用部分為根。其性味功能辛，咸，溫。祛 風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛，消骨鯁。辛，咸，溫.歸膀胱經(jīng)。其功能主治為：1，祛 風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)：主治風(fēng)寒濕痹，肢節(jié)疼痛，麻木重著，屈伸不利者2，消痰水： 可用于痰飲積聚，凝滯而成的痃癖證。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種威靈仙的有效組分。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述威靈仙有效組分的制備方法。

本發(fā)明還提供含有上述威靈仙有效組分的制劑及該組分的用途。

本發(fā)明的威靈仙有效組分，其制備過程包括以下步驟：

步驟1：用乙酸乙酯和乙醇混合物作為溶劑對威靈仙進行提取，

步驟2：提取液經(jīng)過色譜柱層析得洗脫液；

步驟3：用制備液相色譜梯度洗脫得到的洗脫液，流動相為水和乙腈，收集 35.6-40.2分鐘洗脫液得到有效組分(或稱為C08)。

其中步驟1中所述乙酸乙酯和乙醇的混合物，兩者的比例為乙酸乙酯∶乙醇 ＝1-5∶1-5，優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1-2∶1-2，最優(yōu)選為乙酸乙酯∶乙醇＝1∶1。

所述步驟中，步驟1具體為：取威靈仙藥材，以乙酸乙酯∶乙醇＝1-5∶1-5為 溶劑，回流提取，將提取液與藥渣分離，分離后得到的提取液為提取物1，

步驟2具體為：將提取物1過正相硅膠柱，先用石油醚∶乙酸乙酯＝47-53∶1 作為流動相洗脫，然后改換氯仿∶甲醇8-13∶1作為流動相，得洗脫液，

步驟3具體為：用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的洗脫液，流動相為水-A和 乙腈-B，進行梯度洗脫，流速為9-11ml/min，柱溫為室溫，收集35.6-40.2分 鐘洗脫液得到有效組分。

步驟3中所述梯度洗脫程序如下：表1洗脫梯度表

流速為10ml/min，柱溫為室溫；樣品用100％乙醇溶解，經(jīng)制備液相色譜分 離，在時間段35.6-40.2分鐘收集溶液，溶液經(jīng)濃縮干燥后得到有效組分。

本發(fā)明優(yōu)選的威靈仙有效組分制備方法，包括下列步驟：將威靈仙藥材粉碎 后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶0.8-1.2)，加熱回流0.8-1.2小時，提取1-3次，合 并濾液得提取液，將提取液濃縮成浸膏，并將其與硅膠進行拌樣，用正相硅膠柱 對其進行分離，首先用石油醚和乙酸乙酯(47-53∶1)作為流動相，得洗脫液I， 棄之，然后改換氯仿和甲醇(8-13∶1)作為流動相，得洗脫液II，將洗脫液II濃 縮干燥后得樣品；用制備液相色譜繼續(xù)分離得到的樣品；制備色譜的分離條件： 色譜柱為制備柱，流動相為水和乙腈，梯度洗脫，流速為9-11ml/min，柱溫為 室溫。