[發明專利]酪酸梭菌在制備防治類風濕性關節炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用

無效

• 申請號: 200710106663.1
• 申請日: 2007-05-27
• 公開（公告）號: CN101310730A
• 公開（公告）日: 2008-11-26
• 發明（設計）人: 崔云龍;李洪福
• 申請（專利權）人: 青島東海藥業有限公司;北京東方百信生物技術有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04;A23L2/52;A23L1/30
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技術領域

本發明涉及酪酸梭菌的藥物新用途，具體涉及酪酸梭菌在制備預防或治療類風濕性關節炎、強直性脊柱炎微生物制劑中的應用，其中所述酪酸梭菌作為活性成份制成活菌制劑，屬于生物技術領域。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid?arthritis，RA)和強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis，AS)是風濕性疾病中發病率最高的兩種自身免疫性疾病，屬于關節的一種慢性、炎癥性和破壞性疾病，嚴重影響患者的生活質量，致殘率很高。病因至今尚未完全闡明，涉及遺傳、感染、免疫調節等多種因素，屬于難治性疾病。目前臨床上尚缺乏根治的方法以及預防本病的措施，治療本病的目的是：①減輕或消除患者因關節炎引起的關節腫痛、壓痛、晨僵或關節外的癥狀；②控制疾病的發展，防止和減少關節骨的破壞，達到較長時間的臨床緩解，盡可能保持受累關節的功能。

目前治療RA和AS的藥物有非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情抗風濕藥(DMARDs)、免疫抑制劑、中成藥、糖皮質激素等。這些藥物普遍存在的問題是隨著用藥時間的延長，副作用隨之暴露出來，有些品種還引發了較為嚴重的不良反應事件。

2004年1月份以來，5名曾服用過法國安萬特公司愛諾華的日本人患上了間質性肺炎和肺纖維癥，并最終不治身亡，其中有4人是年齡在57歲到71歲之間的中老年人。

2004年10月1日起，默沙東公司開始在全球范圍內回收治療關節炎藥物“萬絡”(藥品通用名為羅非昔布)，原因是該藥會增加服用者心臟病和中風的發病幾率。

2004年11月9日，FDA和雅培(Abbott)公司向醫藥人員發出信函，告知腫瘤壞死因子(TNF-a)阻斷劑的標簽中加入警告標示，這類藥物包括阿達木單抗(adalimumab)，警告稱使用TNF-a阻斷劑和白介素-1(IL-1)時有發生嚴重感染的潛在危險。

2005年4月7日，美國食品藥品監督管理局(SFDA)發布所有消炎止痛藥的最新用藥指導，就如何使用消炎止痛藥發表了聲明，聲明中指出綜合現有的研究數據，所有的非甾體消炎藥均有潛在的心血管風險，而這些藥中就包括我們比較常用的扶他林、芬必得、西樂葆等。SFDA已要求這些藥品生產廠家在其說明書中加入黑框警示。

由于RA和AS患者需要長時間用藥，因此尋找毒副作用小，甚至沒有毒副作用的藥物顯得尤為重要，本發明的微生物制劑不但能緩解癥狀、減緩病情進展，對于早期患者可以治愈，而且沒有任何毒副作用，可以長時間服用，由于所選微生物菌種的獨有特性，其治療效果是其它微生物制劑所沒有的，特申請此發明專利。

發明內容

本發明人通過深入的基礎和臨床研究發明以酪酸梭菌為主要藥物活性成份制成藥物、保健食品或飲品，長期應用可以有效預防或治療類風濕性關節炎、強直性脊柱炎，緩解癥狀、減緩病情進展，對于早期患者可以治愈，而且酪酸梭菌屬于益生菌，沒有任何毒副作用，可以長時間服用。

類風濕性關節炎、強直性脊柱炎均是由于體液免疫和細胞免疫異常，導致的免疫和炎癥損傷，酪酸梭菌主要是通過調節免疫功能恢復正常、下調炎癥因子過度表達來預防和治療類風濕性關節炎和強直性脊柱炎，療效顯著，具體作用機制主要為以下幾個方面：

1、調節免疫功能恢復正常，提高免疫系統耐受性

研究表明RA和AS患者的淋巴細胞免疫功能紊亂，IgG表達水平升高。本發明人研究發現酪酸梭菌能使降低的T-淋巴細胞轉化率升高，使T-淋巴細胞免疫功能恢復正常，同時能下調IgG升高的表達水平，使IgG表達恢復正常。

2、消除炎癥

RA和AS患者TNF-α、IL-8等致炎癥因子水平高于正常人，使各關節處于慢性炎癥狀態，TNF-α更進一步破壞關節軟骨和骨，結果造成關節畸形，目前開發的抗TNF-α藥物治療RA和AS取得很好的療效，但有很大的副作用。酪酸梭菌通過分泌酪酸調控核因子-κB的活性，從而下調TNF-α、IL-8等致炎癥因子的過度表達，使之恢復到正常水平，且沒有任何副作用。

3、分泌酪酸菌素，預防腸道感染