[發明專利]一種從中藥麻黃提取液中分離麻黃總生物堿的方法

無效

• 申請號: 200710098427.X
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101491553A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 李蓉;柴金苗
• 申請（專利權）人: 北京和潤創新醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K36/17
• 分類號: A61K36/17;A61P11/06;C07G5/00;C07C213/10;A61K135/00
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技術領域

本發明涉及一種中藥有效成分的提取分離，特別是涉及一種從中藥麻黃提取液中提取分離麻黃總生物堿的方法，屬中藥領域。

背景技術

生物堿是自然界中廣泛存在的一大類堿性含氮化合物，是許多中草藥的有效成分，是自然界中存在的一類重要物質。麻黃系麻黃科植物草麻黃Ephedra?sinica?Stapf、中麻黃Ephedraintermedia?Schrenk?et?C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra?equisetina?Bge.的干燥草質莖，是一種常用民間中草藥，具有發汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效。研究表明，麻黃總生物堿是其主要有效部位，包括1-麻黃堿(I-ephedrine)、d-偽麻黃堿(d-pseu-doephedrine)、I-N-甲基麻黃堿、d-N-甲基偽麻黃堿、1-去甲麻黃堿(l-norephedrine)、d-去甲偽麻黃堿，并含麻黃惡嗪(2，3，5，6-tetramethylpyrazine)、芐甲胺等。臨床制劑已用于風寒感冒、胸悶喘咳、風水浮腫、支氣管哮喘等的治療。因此，麻黃總生物堿有效部位制劑臨床需求量很大。

現階段，中藥生物堿的提取工藝已較成熟，根據生物堿的理化特性，采用適宜的溶劑如水、酸水、酸醇及堿醇等，利用浸漬、滲漉、煎煮、回流、超聲、酶解等技術將生物堿類成分提取出來，提取率能達到90％以上。但由于生物堿在中藥中的相對含量較低(多數含量為0.01％-1％)，提取時勢必引入大量的其他藥物成分和雜質類成分，要保證最后制劑的安全有效，必須對其進行精制純化，制備成有效部位甚至有效成分來應用，因此生物堿有效部位的精制純化技術就顯得十分重要。但由于其他多種成分的并存以及淀粉、樹膠、果膠、粘液質、色素等雜質的干擾，生物堿有效部位的精制技術一直是中藥現代化的“瓶頸”，嚴重影響了現代中藥制劑對三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產、運輸、攜帶、貯存、應用方便)的要求。

雖然在教科書及各種文獻中多有提取分離中藥總生物堿的方法，但這些方法僅停留于實驗室的研究水平，多數是將含有生物堿的溶液過柱后，以氨液或NaOH溶液洗脫，收集洗脫液后再以有機溶劑萃取生物堿；或者將上過樣品的樹脂以堿液浸泡，然后再用有機溶劑回流提取生物堿。但這些方法具有步驟繁瑣，有機溶劑用量大、大設備無法實現和生物堿轉移率低等缺點，因而一直處于實驗室研究水平，不能在大生產中應用。在中國專利申請CN01102244.2中提出了一種從中藥麻黃中提取分離麻黃堿純品的技術是用離子交換樹脂法，基本過程為：將麻黃藥材經常規提取得提取液，酸化后通過強酸型(氫型)陽離子交換樹脂柱，用堿性酒精洗脫，收集洗脫液，酸化后回收酒精，蒸餾殘渣堿化后，將其投入二甲苯萃取塔，提取麻黃堿純品。在提取麻黃總堿的過程中，該方法避免了大量有機溶劑的使用，具有一定的進步性，但仍存在嚴重缺陷：試驗中可以發現該方法雖可以提高生物堿的純度，但轉移率仍然不高；使用了二甲苯等有毒性有機溶劑，給生產操作以及最后制劑的安全性帶來了隱患；堿性條件下游離的麻黃生物堿需要在乙醇溶液中才有較好的溶解度，但酒精的使用，會在洗脫液中帶入樹脂單體成分苯乙烯、二乙烯苯等的殘留，影響制劑安全；同時由于工藝中使用了酒精，還要求樹脂前處理必須增加乙醇處理步驟，后期還要回收乙醇，增加了工藝步驟，提高了生產成本。故為了適應市場及生產，需要一種安全、低成本、收率高的提取分離方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種安全、低成本、高效率的提取分離麻黃總生物堿的方法。

該發明目的是通過如下工藝實現的：取麻黃提取液，調整pH值1至7，濾過，取濾液加于陽離子交換樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用0.5％～15％酸液洗脫，收集洗脫液，加堿中和，經脫鹽處理，即得麻黃總生物堿。