[發(fā)明專利]皮膚填充劑組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710097635.8
• 申請日: 2007-04-24
• 公開（公告）號: CN101199871A
• 公開（公告）日: 2008-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曹康善
• 申請（專利權(quán)）人: 曹康善
• 主分類號: A61L27/60
• 分類號: A61L27/60;A61L27/26
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 梁興龍;王維玉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種皮膚填充劑組合物。本發(fā)明的特征在于，所述皮膚填充劑由聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、交聯(lián)葡聚糖、羥丙基甲基纖維素(HPMC)和生理鹽水組成。

背景技術(shù)

人體的軟組織通過含有膠原質(zhì)、彈性蛋白等蛋白質(zhì)和粘多糖的細(xì)胞外基質(zhì)保持其結(jié)構(gòu)。然而，由于先天性因素或外部的沖擊、疾病因素等原因發(fā)生軟組織缺損時，在相應(yīng)的部位注入生物體組織或合成高分子化學(xué)物質(zhì)使軟組織擴(kuò)張，從而復(fù)原或矯正其形態(tài)。通常將類似于皮膚組織的成分注入到特定部位使軟組織擴(kuò)張而改善皺紋或矯正輪廓，用于這種作用的物質(zhì)通常稱作皮膚填充劑或填充劑。這種皮膚填充劑根據(jù)作用機(jī)理分為以下兩種形態(tài)。一種是直接擴(kuò)張體積而起到增擴(kuò)效果的皮膚填充劑，這種皮膚填充劑的主要成分為膠原質(zhì)或透明質(zhì)酸等物質(zhì)。另一種皮膚填充劑成分類似于交聯(lián)葡聚糖，其能夠部分起到直接增擴(kuò)體積的作用，并在一定時間內(nèi)引起異物反應(yīng)，通過長期或永久性誘導(dǎo)自身膠原質(zhì)的形成而起到增擴(kuò)效果。此外，同時具有這兩種形態(tài)作用機(jī)理的物質(zhì)包括聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)。

適宜的皮膚填充劑要求具備以下幾個條件，即不能從動物身上提取、迅速體現(xiàn)效果并能長期持續(xù)、成本低并可自然而舒適地增擴(kuò)體積。

目前廣泛使用的皮膚填充劑大多是各種以膠原質(zhì)或透明質(zhì)酸為主成分的產(chǎn)品。主成分為膠原質(zhì)的皮膚填充劑有：主成分為豬膠原質(zhì)的EVOLENCE?30(ColBar?LifeScience公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)、主成分為牛膠原質(zhì)的Zyderm或Zyplast(以上為Inamed公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)、主成分為人膠原質(zhì)的CosmoDerm或CosmoPlast(以上為Inamed公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)。主成分為透明質(zhì)酸的皮膚填充劑有：Rofilan(Rofil/Philoderm公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)、Perlane和Restylane(以上為Medicis/Q-Med?AB公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)、Teosyal(Teoxane?SA公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)、Surgiderm(Corneal?Laboratoire公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)等。然而，以膠原質(zhì)或透明質(zhì)酸為主成分的皮膚填充劑相對于其昂貴的價格，效果的持續(xù)時間太短，因此它們在臨床上的實(shí)際使用受到限制。

另外，效果持續(xù)時間稍長的產(chǎn)品有以透明質(zhì)酸和交聯(lián)葡聚糖(DEAEsephadex)為主成分的MATRIDEX(BioPolymer?GmbH?&?Co.KG公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)。關(guān)于以透明質(zhì)酸和交聯(lián)葡聚糖粒子為主成分的皮膚填充劑，將其注入到體內(nèi)就立即出現(xiàn)增擴(kuò)體積效果，透明質(zhì)酸經(jīng)過6至12個月就得以分解與吸收，而且因交聯(lián)葡聚糖的刺激而生成的自身膠原質(zhì)填補(bǔ)其空間。透明質(zhì)酸利用表皮和真皮之間的細(xì)胞間質(zhì)成分粘合細(xì)胞，并起到細(xì)胞間的潤滑作用。適用注入用皮膚填充劑的透明質(zhì)酸是人工合成的。但是透明質(zhì)酸也會在1年之內(nèi)得以分解而消失，1至2年之內(nèi)交聯(lián)葡聚糖也會被全部分解而消失，因此皮膚填充劑的增擴(kuò)體積效果的維持時間較短，而且由于添加了透明質(zhì)酸，皮膚填充劑的價格相當(dāng)昂貴。

相對于主成分為交聯(lián)葡聚糖的皮膚填充劑，具有更長時間效果的產(chǎn)品是以聚甲基丙烯酸甲酯為主成分的產(chǎn)品。聚甲基丙烯酸甲酯在人體內(nèi)不被分解和吸收，并能長期誘導(dǎo)自身膠原質(zhì)的生成。Artefill(ArtesMedical公司的皮膚填充劑商標(biāo)名)就是主成分為聚甲基丙烯酸甲酯和膠原質(zhì)的產(chǎn)品。上述的皮膚填充劑是通過提煉牛膠原質(zhì)成分使其形成液體狀態(tài)之后，與聚甲基丙烯酸甲酯混合注入到真皮下，從而保持增擴(kuò)體積效果。這種皮膚填充劑的優(yōu)點(diǎn)是注入時立即出現(xiàn)增擴(kuò)效果，而且因聚甲基丙烯酸甲酯的刺激而生成的自身膠原質(zhì)能夠填充膠原質(zhì)在得以分解與吸收時產(chǎn)生的空間，從而保持增擴(kuò)體積效果。但采用的膠原質(zhì)是牛的提取物，是來源于動物的，因此使用前必須經(jīng)過過敏皮試等預(yù)先處理，這一點(diǎn)在臨床使用上形成較大障礙。此外，膠原質(zhì)成分的價格相當(dāng)昂貴，因此在治療時給患者帶來較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且在注入時人體內(nèi)發(fā)生的分解與吸收過快(3至6周內(nèi)全部被吸收)，從而難以保證由新生成的膠原質(zhì)所帶來的保持體積效果。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述以往的皮膚填充劑中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種新型的皮膚填充劑組合物，從而可通過注射將皮膚填充劑注入到真皮下，能保持使用部位的迅速增擴(kuò)，又不含有牛膠原質(zhì)，無須在治療前進(jìn)行過敏反應(yīng)檢查等預(yù)先處理。