[發明專利]一種芳香伯酰胺的水解方法

有效

• 申請號: 200710094626.3
• 申請日: 2007-12-25
• 公開（公告）號: CN101468947A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 張科;許金峰;高興柱;彭憲;施一峰;馬汝建;陳曙輝;李革
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07C51/06
• 分類號: C07C51/06;C07C57/30;C07C63/06;C07B41/10
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司
• 代理人: 張勁風

技術領域：

本發明涉及一種芳香伯酰胺的水解方法，通過溫和的水解芳香伯酰胺成為 相應的羧酸。

背景技術：

在有機合成中，我們經常會遇到芳香伯酰胺的水解，目前報道的芳香伯酰胺 的水解條件都相當的苛刻，要么用到強堿水解：

1乙醇鈉，2氫氧化鈉，3氫氧化鉀。

也有用到強酸條件水解：

1濃鹽酸，2濃硫酸和冰乙酸水溶液，3鹽酸和冰乙酸水溶液，4硫酸水 溶液(58％，20％)。

由于這些水解條件過于強烈，當分子較為復雜，有敏感官能團存在時，無法 用現有的條件進行水解。

發明內容：

本發明的目的是開發一種溫和的芳香伯酰胺的水解方法，主要解決既知方法 反應條件苛刻、收率低的技術問題。

本發明的技術方案：

本發明水解芳香伯酰胺成為羧酸合成工藝如下：

本發明通過三氟乙酸(TFA)和水的混合溶劑下反應將芳香伯酰胺水解成為 相應的羧酸。上述工藝中，R為C₁～C₂₀的烷基或芳基，Ar為芳環或芳香雜環； 三氟乙酸與水的體積比為TFA∶H₂O＝1∶5～100∶0，優選條件是TFA∶H₂O＝1∶3 ～4∶1；反應溫度為室溫到溶劑回流溫度。

本發明的有益效果：

本發明反應工藝選擇合理，其采用了三氟乙酸和水的混合溶劑，在溫和的條 件下R成為羧酸，其避免了文獻既知方法劇烈水解條件。可廣泛用于較為復雜 化合物的水解。

具體實施方式：

實施例1

在250ml三口圓底燒瓶中加入水75ml，在冰浴冷卻下于25℃加入三氟乙酸25 ml(TFA∶H₂O＝1∶3)，然后在相同溫度下分批加入(5g，0.022mol)的N-苯基苯丙 酰胺。投料完畢后，在室溫攪拌10分鐘，調節反應溫度升至99℃，直到反應液澄 清，恒溫下繼續加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應完成。將反 應液通過旋轉蒸發儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食鹽水 洗一次，50mL(5％)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無水硫 酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產物經過快速柱層析，得到產品苯丙酸1.95 g(FW＝150.17，0.013mmol)，轉化率58.7％.

¹H?NMR(DMSO)12.123(s，1H)，7.285-7.152(M，5H)，2.829-2.791(T，2H)， 2.540-2.494(T，2H)。

??????????????????????????實施例2

在250ml三口圓底燒瓶中加入水66.7ml，在冰浴冷卻下于25℃加入三氟乙酸 33.3ml(TFA∶H₂O＝1∶2)，然后在相同溫度下分批加入(5g，0.022mol)的N-苯基 苯丙酰胺。投料完畢后，在室溫攪拌10分鐘，調節反應溫度升至99℃，直到反應 液澄清，恒溫下繼續加熱回流24小時后.取樣通過TLC板檢測，水解反應完成。 將反應液通過旋轉蒸發儀減壓蒸干，將余物用100mL乙酸乙酯溶解，50mL飽和食 鹽水洗一次，50mL(5％)碳酸氫鈉溶液洗一次，再用50mL飽和食鹽水洗一次，無 水硫酸鈉干燥，然后過濾減壓旋干濃縮，將產物經過快速柱層析，得到產品苯丙 酸2.93g(FW＝150.17，0.0195mmol)，轉化率88％.

¹H?NMR(DMSO)12.123(s，1H)，7.285-7.152(M，5H)，2.829-2.791(T，2H)， 2.540-2.494(T，2H)。

?????????????????????????實施例3