[發明專利]含不同釋藥方式的治療偏頭痛的中藥復方制劑

無效

• 申請號: 200710094094.3
• 申請日: 2007-09-25
• 公開（公告）號: CN101396526A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 馮怡;徐德生;洪燕龍;林曉;沈嵐
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8988
• 分類號: A61K36/8988;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/50;A61P25/06
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司
• 代理人: 丁紀鐵

技術領域

本發明涉及一種含不同釋藥方式的治療偏頭痛的中藥復方制劑，具體地說是大川芎方中川芎、天麻治療偏頭痛的的效應組分組合物及其含不同釋藥方式的釋藥單元制劑。

背景技術

大川芎方源于金·劉完素《宣明論方》，由川芎、天麻組成，為治療偏頭痛的經典中藥復方。方中川芎行氣血、熄風止痛，偏行于外以治標；天麻性甘緩，偏行于里以滋陰；二藥相輔相濟，標本兼治。現代藥理學研究表明川芎主要作用于血管，快速擴張血管；天麻主要作用于神經，具鎮靜、鎮痛作用。體內藥代動力學研究顯示大川芎方標準提取物給藥后阿魏酸在家兔體內和天麻素在大鼠體內的吸收均較快，其中阿魏酸的吸收半衰期為5.2min，消除半衰期為161.4min，表明阿魏酸的吸收較快，消除亦較塊。因此臨床用藥時為保證有效的血藥濃度，需縮短給藥間隔、反復給藥，給患者帶來不便。行之有效、使用方便的中藥新劑型，必將受到廣大偏頭痛患者的歡迎。

中藥復方配伍理論既包含方劑之“君臣佐使”，又涉及藥味之“七情合和”，是中藥復方研究的核心內容。通過文獻研究，我們發現中藥復方配伍規律的研究思路多元化，并呈現從體外到體內、從單方到類方、從單指標到多層次多靶點、從單學科到多學科交叉融合、從飲片配伍到組分配伍的研究趨勢。

20世紀60-80年代高分子材料、生物技術、電子技術、信息技術、微米技術等科學的發現及其應用，大大拓寬了藥物劑型的設計思路，使劑型的處方設計、制備工藝和臨床應用進入了系統化、科學化階段，并且誕生了釋藥系統(drug?delivery?system，DDS)。新穎的釋藥系統由于其釋藥速度及定向可控性，可大大提高藥物療效(效應)、延長作用時間并減少不良反應。

近年有學者認為中藥復方中的成分相當復雜，各成分的物理化學性質差異很大，采用現行的化學藥品緩釋制劑的制備方法，很難使復方中藥的各成分在緩釋的同時達到同步釋放，從而割裂了復方中藥中各成分相互協同、相輔相成的用藥目的，其希望采用釋藥技術使復方中理化性質各異的各成分達到同步釋放。羅曉健等報道：按多指標、多方法提取復方丹參中效用組分及成分，分別制成冰片、三七、丹參效用組分速釋層、冰片、三七效用組分緩釋層、丹參效用組分緩釋層等，達到制劑中藥物同步釋放，快速起效和延效的作用。

發明內容

本發明在融合中藥復方配伍理論及現代釋藥技術的基礎上，提出了中藥復方效應組分釋藥行為的配伍模式，所要解決的技術問題是提出一種含不同釋藥行為的治療偏頭痛的中藥復方制劑，以期達到提高或延長原有復方制劑(大川芎方)藥效作用的目的。

為了解決上述技術問題，本發明提出的含不同釋藥方式的治療偏頭痛的中藥復方制劑，主要以阿魏酸含量≧5.8％的川芎效應組分和天麻素含量≧8.4％的天麻效應組分為原料組配而成，川芎效應組分和天麻效應組分的重量配比為1:4～4:1。

作為優選技術方案，本發明上述復方制劑優選由川芎速釋單元、川芎緩釋單元、天麻速釋單元和天麻緩釋單元組配而成。

作為另一優選技術方案，本發明上述復方制劑最好由川芎緩釋單元、天麻速釋單元和天麻緩釋單元組配而成，三者的重量配比最好為1∶(1—10)∶(1—6)。

本發明上述速釋單元在1小時內的釋藥百分率大于80％，緩釋單元具有12小時以上的緩釋效果，釋藥單元的形式可以是微丸、微球或微囊粒，其最終臨床給藥劑型可以是膠囊、片劑、顆粒劑。

本發明上述川芎效應組分的提取方法包括以下工藝步驟：取川芎粗粉一定量，加70％乙醇，12倍量，提取2次(2h，1.5h)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相當于生藥0.5g·ml^-1，5000r·min^-1離心15min，取上清液，上HPD-100大孔樹脂，吸附流速為1BV·h^-1，蒸餾水洗至近無色后，用50％乙醇洗脫4BV，收集醇洗脫液減壓回收乙醇，真空干燥。

本發明上述天麻效應組分的提取方法包括以下工藝步驟：取天麻粗粉一定量，加70％乙醇，10倍量，提取2次，每次1h，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相當于生藥0.5g·ml，5000r·min^-1離心15min，取上清液，減壓濃縮至相當于生藥4g·ml^-1，加乙醇至醇含量70％，靜置24h，濾過，加40％?NaOH溶液調pH值至8.0，靜置24h，濾過，減壓回收乙醇，真空干燥。