[發(fā)明專利]高純度連翹酯苷在制備抑菌、抗病毒及其它藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710094089.2
• 申請日: 2007-09-19
• 公開（公告）號: CN101390869A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發(fā)明（設計）人: 玄振玉;王勇
• 申請（專利權）人: 上海玉森新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61K36/634;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/16;A61P29/00;A61P37/04
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技術領域

本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及高純度連翹酯苷有效成分在制備解熱、抗炎、提高免疫力、抑菌、抗病毒藥物中的用途。

背景技術

連翹酯苷(Forsythoside?A)是從木犀科連翹屬植物連翹(Fructus?Forsythiae)中提取的有效成分。以前是以連翹苷作為考察連翹提取工藝的指標，近年來隨著連翹有效成分研究的深入，發(fā)現連翹苷無抗菌活性，發(fā)揮抗菌活性的是連翹酯苷。而連翹酯苷中幾乎全部是連翹酯苷A在起作用，但是連翹酯苷A又很難單獨穩(wěn)定存在，因此在習慣上，常把含有連翹酯苷A的連翹酯苷類有效成分稱作連翹酯苷。連翹酯苷(A)的結構式如下：

文獻中提到連翹酯苷為咖啡酸的衍生物，分子結構中具有酯鍵和糖苷鍵，在酸、堿和高溫條件下容易分解，而分解后產生的咖啡酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖和一次級苷的抗菌活性大大減弱。由于以前未能注意到此問題，所以銀翹解毒丸、銀翹解毒片等成藥只檢出咖啡酸，而連翹酯苷(A)可能在加工過程中已發(fā)生了水解。

發(fā)明人經過反復研究，認為如果能夠把連翹酯苷最大程度分離出來，得到高純度的連翹酯苷有效成分，必將發(fā)揮更好的藥理藥效作用，其抗菌抗病毒的療效也將增強。在以往的技術研究中，發(fā)明人已經獲得了提取高純度連翹酯苷的工藝方法，并已申報多項中國發(fā)明專利如CN200610027024.1、CN200610027036.4、CN200610027037.9、CN200510030815.5、CN200610148179.0。以上專利技術可以使連翹酯苷有效成分純度達到90％以上。但是目前沒有現有技術對這種高純度連翹酯苷的抑菌抗病毒、解熱抗炎藥理活性進行過研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供高純度連翹酯苷在制藥中的用途，具體涉及高純度連翹酯苷在制備?抑菌、抗病毒、解熱、抗炎藥物中的用途。

本發(fā)明所涉及的高純度連翹酯苷是用各種方法從連翹屬植物中提取的、純度在90％以上的連翹酯苷單體。

本發(fā)明通過下述技術方案施行：

(1)采用2，4-二硝基苯酚致熱大鼠及細菌內毒素致熱大鼠造模，觀察高純度連翹酯苷的退熱作用；(2)采用小鼠耳腫脹法和對小鼠毛細管通透性影響的試驗觀察高純度連翹酯苷的抗炎作用；(3)采用小鼠炭廓清能力的影響試驗及小鼠淋巴細胞轉化試驗，觀察高純度連翹酯苷對免疫功能的影響；(4)選擇呼吸系統常見病毒病原包括流感乙型病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇B-3病毒，進行高純度連翹酯苷的體外抗病毒試驗；(5)選擇呼吸系統常見病原菌包括肺炎克雷柏、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌，進行高純度連翹酯苷體外抑菌試驗；(6)用小鼠呼吸道合孢病毒感染性支氣管炎、肺泡炎療效模型，進行高純度連翹酯苷的體內抗病毒試驗。

結果證明：(1)高純度連翹酯苷對2，4-二硝基苯酚致熱大鼠及細菌內毒素致熱家兔均有較好的退熱作用；(2)高純度連翹酯苷具有抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的作用，對醋酸致小鼠毛細管通透性增高也有較好的抑制作用；(3)高純度連翹酯苷能較好的增加小鼠炭廓清能力，增加淋巴細胞轉化率，提示對免疫功能有一定增強作用；(4)高純度連翹酯苷體外有抗病毒作用；(5)高純度連翹酯苷體外有抑制溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的作用；(6)高純度連翹酯苷可使模型鼠肺組織病毒含量減少，減輕炎性損害程度、增加脾指數和胸腺指數。

本發(fā)明的有益效果突出體現在：(1)高純度連翹酯苷在連翹屬植物中含量高且易提取，其抗菌抗病毒提高免疫力作用顯著，未見急性、長期毒性，將其進一步開發(fā)應用于治療感染性疾病、發(fā)熱性、炎癥性疾病的藥物，縮短疾病周期，改善癥狀具有重要意義。(2)病毒感染可以造成脾指數和胸腺指數降低，導致機體免疫力下降，而高純度連翹酯苷用于干預治療，顯示連翹酯苷對感染引起的脾指數、胸腺指數降低有顯著的調節(jié)作用，具有增強了免疫力功能，更有利于病毒的清除。(3)高純度連翹酯苷顯示在體內對呼吸道合胞病毒有良好的抑制作用。此病毒是引起呼吸系統感染的重要病原。將高純度連翹酯苷用于呼吸道合胞病毒感染性支氣管、肺泡炎模型，結果顯示連翹酯苷可以抑制呼吸道合胞病毒在動物肺組織的增殖，減輕病毒引起的肺組織損傷，使動物免于呼吸道合胞病毒感染性肺炎，并呈良好的量效關系。(4)高純度連翹酯苷的解熱抗炎、抑菌抗病毒作用比低純度連翹酯苷好，高純度連翹酯苷還有低純度連翹酯苷所沒有的提高免疫力的作用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。