[發明專利]一種磺酰胺類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 200710093949.0
• 申請日: 2007-07-13
• 公開（公告）號: CN101343244A
• 公開（公告）日: 2009-01-14
• 發明（設計）人: 盧亞兵;楊小根;胡偉峰;顧虹;唐蘇翰;李革
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07C303/38
• 分類號: C07C303/38;C07C311/14;C07C311/15;C07C311/02
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司
• 代理人: 張勁風

技術領域：

本發明涉及磺酰胺類化合物的合成方法。

背景技術：

磺胺類藥是一類生產量大，品種多的合成抗感染藥。早在1908年，德國化學家Gelmo首先合成了對-氨基苯磺酰胺，隨后大量的磺胺類抗感染藥被合成，而環丙磺酰胺是合成其他很多醫藥中間體的重要組成片斷。合成環丙基磺酰胺一般是將環丙磺酰氯的四氫呋喃溶液滴加至氨氣的四氫呋喃溶液中，并保持長時間的氨氣流，此方法操作復雜，需大量氨氣，并污染環境。

發明內容：

本發明目的在于提供一種能節省大量氨氣，并且反應條件溫和，操作簡便，化學收率高，成本低，適合工業生產的磺酰胺類化合物的合成方法。主要解決現有磺酰胺類化合物合成特別是環丙基磺酰胺合成中存在的工藝復雜并污染環境等技術問題。

本發明的技術方案為：一種磺酰胺類化合物的合成方法，包括以下步驟：將磺酰氯類化合物溶入有機溶劑，然后在其中通入氨氣，在一定氨氣壓力下直接作用生成磺酰胺類化合物，獲得的磺酰胺類化合物需在醇類溶劑中重結晶。其合成路線如下：

R-SO₂Cl+NH3→R-SO₂NH₂

上述反應式中，R基團選自環丙基、烷基、芳基；本發明所用到的有機溶劑選自乙腈，二氯甲烷，四氫呋喃，乙二醇二甲醚，可以是單一溶劑，也可以是混合溶劑，最好的溶劑為四氫呋喃。

本發明中，磺酰氯類化合物/氨氣的摩爾比為1∶10～20，1∶13～15是優選的物料比，能使反應釜內壓適中。

本發明中，開始通氨氣時，反應溫度最好控制在-10～0℃，反應釜內壓達到0.01～0.04Mpa時，將反應溫度升至室溫，這時反應釜內壓增至0.1～0.6Mpa。

本發明中，反應溫度為-10～25℃，反應時間為1～20h。

本發明中，反應完成后，過濾除去無機鹽，濾液濃縮.

本發明中，重結晶所用醇類溶劑為乙醇、異丙醇，優選乙醇，所用溶劑重量為反應底物的1～3倍。

本發明的有益效果是：改變了物料的加料順序同時節省大量氨氣，反應條件溫和，操作簡便，化學收率較高，收率在85％以上，成本低，適合產業化生產。

具體實施方式：

下述實施方式更好地說明本發明內容。但本發明不限于下述實施例。

實施例1：

將17.3g無水THF(4.5X)和3.86g環丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的三頸反應瓶中(用氣球保護)，將溫度降至-10～0℃下。通入一定量氨氣后(環丙磺酰氯與氨氣摩爾比為1∶15)，反應釜內壓達到0.01～0.04Mpa時，慢慢將溫度升至20～25℃，在20～25℃下繼續攪拌過夜。反應結束后，過濾，濾餅用2g?THF(0.5X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得到淡黃色固體，將濕品用5g乙醇(1.3X)回流30～60分鐘。冷卻到0～2℃，過濾，濾餅在40～50℃下減壓干燥24小時得2.81克白色固體。[GC純度：99.6％MS(M+1)：122；¹HNMR(400MHz?MeOD)：δ2.547-2.611(M，1H)，0.948-1.079(M，4H)。

實施例2：

將173g無水THF(4.5X)和38.6g環丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的高壓反應瓶中，將溫度降至-10～0℃下，通入氨氣至反應瓶內壓為0.04~0.06MPa。慢慢將溫度升至5~20℃，反應瓶內部壓力升至0.4~0.6MPa。在20～25℃下繼續攪拌過夜。反應結束后，過濾，濾餅用15g?THF(0.4X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得到淡黃色固體，將濕品用50g乙醇(1.3X)回流30~60分鐘。冷卻到0～2℃，過濾，濾餅在40～50℃下減壓干燥24小時得28.7克白色固體

實施例3：

將173g乙腈(4.5X)和38.6g環丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的高壓反應瓶中，將溫度降至-10～0℃下，通入氨氣至反應瓶內壓為0.04~0.06MPa。慢慢將溫度升至5~20℃，反應瓶內部壓力升至0.4~0.6MPa。在20～25℃下繼續攪拌過夜。反應結束后，過濾，濾餅用15g乙腈(0.4X)洗滌二次，濾液減壓濃縮，得到淡黃色固體，將濕品用50g乙醇(1.3X)回流30~60分鐘。冷卻到0～2℃，過濾，濾餅在40～50℃下減壓干燥24小時得29克白色固體。

實施例4：